202852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanofenonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

29

HU 202 852 B

30

-/33.3-triíluor-prapil/-fcnoxi)-okta-3(E),5(Z)-dicnt használva; a termék halványsárga, sűrűnfolyó, olajos anyag;

Rf=0,41 (hexán-etilacetát, 1:1 rendszerben);

(a) “(kloroform, 0,155%) = 32,3 ± 6,5’; UV(kloroform): X^fe) = 271 (32320); 318 (16100).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

a) (lR2R)-12-epoxi-l-(3-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-l333'trifluor-propill-fenoxi)-okta-3(E)3(Z)-dién

A cím szerinti vegyiilctct az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 3-(4-acetÚ-3-hidroxi-2-/3,3,3- -trifluor-propil/-fenoxi)-propil-trifenil-foszfóniumbromidból (48b. példa) és (4R,5R)-4,5-epoxi-5-(3-metil-fenil)-pent-2(E)-enalból (9b. példa). A termék halványsárga olajos anyag;

Rf = 038 (hexán-etilacetát, 3:2 rendszerben).

51. példa

(lR2S)-l-hidroxi-l-(3-metil-fenil)~8-(4-acetil-3-hidroxi-2-13 3 3-lrifluor-propill-fenoxi)-3(E) 3(Z)-dien-2- -il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a megfelelő metilészicrből (50. példa). A termék 233-235'-on olvad;

(a) “(metanol, 0,195%) = 69,7 ± 5,10*;

UV(metanol): X^Je) » 218 (52320); 230 (sh); 267 (29040); 280 (sh); 320 (16000).

52. példa

(lR,2S)-l-hidroxi-l-(2-trifluor-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okla-3(E)J5(Z)-dien-2-il-7- -tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1R,2R)-l,2-epoxi-l-(2-trifluor-metiI-fenil)-8-(4-acctil-3-hidroxi-2-prqpil-fenoxi)-okta-3(E),5(Z)-dicnt használva; a termék 66-68*-on olvad;

R(= 033 (hexán-etilacetát, 3 : 2 rendszerben);

(a) ^(metanol, 0,150%) = 22,0 ± 6,7*;

UV(metanol): X„„(e) = 216 (50000); 238 (sh); 271 (27680); 285 (sh); 324 (13900).

A kiindulási anyagot például a következőképpen álhtjuk elő:

a) (1 R2R)-12-epoxi-l-(2-trifluor-metil-fenil)-8-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okia-3(E)j(Z)-dién

A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, 3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-trifenil-foszfóniumbromidból (le. példa) és (4R,5R)-4,5-epoxi-5-(2-trifluor-mctil-fcnil)-pent-2(E)-enalból; a termék világosbarna, olajos anyag;

(a) “(kloroform, 0,207%) = -5,8 ± 4,8*;

Rf=0,36 (hexán-etilacetát, 4:1 rendszerben);

b) 4R5R)-4J>-epoxi-5-(2-trifluor~metil-fenil)-pent-2(E)-enal

A cím szerinti vegyületet az lb) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (2R.3R)-2,3-epoxi-3-(2-trifluor-metil-fenil)-propanolt használva; a tennék sárga, kristályos anyag;

Rt = 0,36 (hexán-etilacetát, 4 :1 rendszerben);

(a) g’ímetanol, 0,165%) = 23,0 ± 6,1*;

UV(metanol): X^e) = 216 (14400); 235 (17240).

c) (2RJR )-2 3-epoxi-3-(2-lrifluor-metil-fenil)-propanol A cím szerinti vegyületet az la) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 3-(2-trifluor-metil-fenil)-prop-2(E)-enaolból; a termék színtelen, kristályos anyag;

Rf = 0,38 (hexán-etilacetát, 3 : 2 rendszerben); IR(metilénklorid): 3600, 3050, 2990, 2870, 1610, 1585, 1320, 1170, 1125 cm'1.

53. példa

(lR,2S)-l-hidroxi-l-(2-trifluor-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2 -propil-fenoxi)-okta-3(E)3 (Z)-dien-2-il-7- -tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, a megfelelő metilészterből (52. példa). A termék 155-157*-on olvad;

(a) “(metanol, 0,180%) = 12,8 ± 5,6*;

UV(metanol): X^Çe) = 219 (48400); 230 (sh); 266 (25480); 284 (22540); 325 (sh).

54. példa

(1S2R )-l -hidroxi-1 -(2-lrifluor-metiUfenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)J(Z)-dien-2~il-7‘ -tio-4-oxo-4ll-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő ( 1S,2S)-1,2-epoxi-1 -(2-trÍfluor-mctil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E),5(Z)-diénből; a termék 7 l-73*-on olvad;

Rf = 0,25 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben);

(a) “(metanol, 0,170 +) = -27,1 ± 5,9*;

UV(metanol): X^e) = 216 (51040); 235 (sh); 271 (28140); 285 (sh); 324 (13500).

A kiindulási anyagot például a következőképpé állítjuk elő:

a) (lS,2S)-12-epoxi-l-(2-trifluor-metil-fenil)-8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3(E)£(Z)-dián

A cím szerinti vegyülett az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 3-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propil-trifenil-foszfóniumbromidból (10. példa) és (4S,5S)-4,5-cpoxi-5-(2-trifluor-metil-fenil)-pent- - 2(E)-enalból; a termék vöröses színű, olajos anyag;

(a) “(kloroform, 0,207%) = 5.4 ± 4,8*;

Rf = 0,29 (hexán-etilacetát, 4 :1 rendszerben).

b) (4S5S)-45-epoxi-5-(2-trifluor-metil-fenil)-pent-2(E)-enal

A cím szerinti vegyületet az lb) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (2S,3S)-2,3-epoxi-3-(2-trifluor-metil-fenil)-propanolt használva; a tennék sárga, kristályos anyag;

Rf = 0,38 (hexán-etilacetát, 4:1 rendszerben);

(a) “(metanol, 0,180%) = -25,0 ± 5,6*;

UV(metanol): X^e) = 215 (13960); 236 (17060).

c) (2SJS)-23-epoxi-3-(2-trifluor-metil-fenil)-propanol A cím szerinti vegyületet az la) példában leírtakhoz

hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként 3-(2-trifluor-mctil-fenil)-prop-2-(E)-enalt használva; a tennék színtelen kristályos anyag;

Rr= 0,35 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben); IR(metilénklorid): 3600, 3050, 2990, 2920, 2870, 1610, 1585, 1320, 1170,1125 cnr1.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16