202852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanofenonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

25

HU 202 852 B

26

36. példa

(5R,6S)-5-hidroxi-10-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-dec-7(Z)-en-6-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2'karbonsav

A cím szerinti vegyíiletet a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő a megfelelő, a 35. példában leírtak szerint nyert metilésztetből és sósavval kezelve a szabad savvá alakítjuk; a tennék 58-60‘-on olvad;

(a) “(metanol, 0,130%) = +36,2 ± 7,7*;

UV (metanol): k^(e) = 218 (35240); 269 (20760); 283 (19800); 33/sh.

37. példa

(5S,6R)-5-hidroxi-10-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-dec-7(Z)-en-6-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzo-pirán-2‘karbonsav-metilészter

A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (5S.6S)-5,6-epoxi-l0-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fcnoxi)-dcc-7(Z)-ént használva; a tennék halványsárga, olajos anyag;

(a) g’ímetanol, 0.115%) = -50,4 ± 8,7*;

UV (metanol): X^íe) = 217 (38000); 271 (24100); 285 sh; 321 (12800).

Akiindulási anyagot például az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, (2R,3S)-2,3-epoxi-heptanaI- ból; a tennék világosbarna színű, olajos anyag;

Rt = 0,52 (hexán-etilacetát, 7: 3 rendszerben).

38. példa

(5S,6R)-5-hidroxi-10-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-dec-7(Z)-en-6-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, a megfelelő, a 37. példában leírtak szerint nyert metilészterből. A tennék 224-226*-on olvad;

(a) ^(metanol, 0,145%) = -29,0 ± 6,9*;

UV (metanol): X^e) = 219 (38760); 268 (21880); 285 (21260); 325 sh.

39. példa

(5S,6R)-5-hidroxi-10-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-dec-7(Z)-en-6-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzo-pirán-2-(N-benzol-szulfonil)-karboxamid

0,20 g (5S,6R)-5-hidroxi-10-(4-acetil-3-hidroxi-2- -propü-fenoxi)-dec-7(Z)-en-6-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav 10 ml metilénkloriddal készített oldatához aigon atmoszférában 60 mg benzolszulfonamidot, 44 mg 4-dimetil-amino-piridint és 70 mg N-etil-N’-(3-dimetil-amino-propil)-karbodiimid-hidrokloridot adunk és 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A képződött oldatot 30 ml metilénkloriddal hígítjuk, kétszer mossuk 1 n sósavval és kétszer nátriumkloridoldattal, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metilénkloridm-etanol 9 : 1 arányú elegyet használunk. így a cím szerinti vegyületet nyerjük, mely 140-142‘-on olvad.

40. példa

(4RSjSR)-l-metoxi-karbonil-4-hidroxi-9-(4-acetil-3- -,hidroxi-2-propil-fenoxi)-non-6(Z)-en-5-il-7-tio-4- -oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz

hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (4RS.5RS)-4,5-epoxi-l-metoxi-karbonil-9-(4-acetil-3-hidfoxi-2- -propil-fenoxi)-non-6(Z)-ént használva; a tennék színtelen olajos anyag;

(a) “(metanol, 0,125%) = 0,0 ±8,0’;

UV (metanol): X^e) = 270 (24000); 240 (13200). .

Akiindulási anyagot például az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, 5,6-epoxi-6-formil-hexánsav-metilészterből; a termék halványsárga, olajos anyag;

Rf = 0,35 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben).

41, példa

(4RSJ>SR)-l-karboxi-4-hidroxi-9-(4-acetil-3-liidroxi-2-propil-fenoxi)-non-6(Z)-en-5-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-dinátriums6 A 40. példában leírtak szerint előállított metilészter 0,24 g-ját argon atmoszférában 15 ml tetrahidrofuránban oldjuk, 3,8 ml 0,2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Bepárlás és a maradék kromatográfiás tisztítása - melyet reverz-fázis szilikagél oszlopon, például Merck gyártmányú, Lichoprep® RP-8 jelű szilikagélen, 7:3 arányú metanol-víz eleggyel eluálva végzünk - után nyeljük a cím szerinti vegyületet A tennék bomlás közben olvad 248-250*-on;

UV(metanol): X^e) = 218 (33900); 268 (18580); 330 sh.

42. példa

( 1R2S)-1 -hidroxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-10-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-faioú)-deka-3(E)$(Z)-dien-2-il-7-iio-4-oxo-4H-l -benzopirán-2-karbonsav-metitészter

A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1R.2R)-1,2-epoxi-1 -(3-trifluor-metil-fenil)-10-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-deka-3(E),5(Z)-diént használva; a termék halványsárga olajos anyag;

(a) g’Qcloroform, 0,363%) = 46,4 ± 2,8‘; UV(kloroform): X^Je) = 270 (26500); 285 (24240); 322 (15200).

A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:

?L)(lR,2R)-12-epoxi-l-(3-trifluor-metil-fenil)-10-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-deka-3(E)£(Z)-dién A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 5-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentil-trifenil-foszfóniumbromidból (29a. példa) és (4R,5R)-4,5-epoxi-5-(3-trifluor-metil-fenil)-pent-2(E)-enalból (1b. példa); a termék halványbama, olajos anyag;

(a) “(kloroform, 0,224%) = 70,8 ± 10’;

Rf = 0,50 (hexán-etilacetát 1:1 rendszerben); IR(metilénklorid): 2960, 2930, 2865, 1735, 1625, 1330,1125 cm-1

43. példa

(1R,2S)-1 -hidroxi-1 -(3-trifluor-metiI-fenil)-10-(4- -acetil-3-hidroxi -2 -propil-fenoxi)-deka-3 ( E),5 (Z)-dién-2-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav^nátriumsó

A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14