202852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanofenonok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 HU 202 852 B 20 18. példa (lS2R)-l-hidroxi-l-(3-metoxi-karbonil-fenil)-8-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-okta-3 (E)j(Z)-dien-2-il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan, a megfeleld, a 17. példában leírtak szerint nyert, metilészterból állítjuk eló; a termék beige színű por, mely 174-176'-on olvad; (a) ^(metanol, 0,155%) = -80,6 ± 6,5*; UV (metanol): ^(e) = 223 (59300); 235/sh; 267 (27300); 284 (24800); 321 (16200). 19. példa (lR23)-l-hidroxi-(3-metoxi-karbonil-fenil)-6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-en-2-il-7-tb-4- -oxi-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-medlészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk eló, kiindulási anyagként (1R,2R)-1,2-epoxi-1 -(3-metoxi-karbonil-fenil)*6-(4-acetil-3- -hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-ént használva; a termék színtelen olajos anyag; (a) “(metanol, 0,11 %) = 24,5 ± 9,1 *; UV (metanol): ^(e) = 270 (22400); 322 (12000). A kiindulási anyagot például a következőképpen álhtjuk elő: a) (2S^R)-2,3-epoxi-3-(3-metoxi-karbonil-fenil)-propanal A cím szerinti vegyületet az 5a) példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási anyagként (2R,3R)-2,3- -epoxi-3-(3-metoxi-karbonil-fenil)-propanolt használva.; a termék halványsárga olajos anyag; IR(metilénklorid): 2950, 2820, 1725, 1610, 1590, 1430, 1290, 1255 cnr1; Rf = 033 (hexán-etilacetát, 3:2 rendszerben). b) lR2R)-12-epoxi-l-(3-metoxi-karbonil-fenil)-6-(4- -acetil‘3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-én A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, a megfelelő, az a) pontban leírtak szerint nyert epoxi-aldehidből; a termék halványsárga olajos anyag; Rf=0,39 (hexán-etilacetát, 3:2 rendszerben). 20. példa ( 1R2S)-1 -hidroxi-1 -(3-metoxi-karbonil-fenil)-6-(4--acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-en-2-il-7--tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumső (A)és(lRJ2S)-l-hidroxi-l-(3-karboxi-fenil)-6-4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-en-2-il-7-tio-4--oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-dinátriumsó(B) 0,5 g (lR,2S)-l-hidroxi-l-(3-metoxi-karbonil-fenil)-6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3-(Z)-en-2- -il-7-tio-4-oxo-4H-l-benzopirán-karbonsav-metilészter - melyet a 19. példában leírtak szerint nyerünk - 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát argon atmoszférában 7,5 ml 0,2 n nátriumhidroxidoldattal keverjük, szobahőmérsékleten 40 órán át, majd bepároljuk. A maradékot Lichoprep® RP-8 jelű, Merck gyártmányú szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, metanol-víz 3 : 1 arányú eleggyel eluálunk. A 2-5 frakció a cím szerinti B vegyületet tartalmazza, mely 262-264*-on olvad; (a) g>(meanol 0,105%) = 17,1 ± 9,5*; UV (metanol): KJÏ) = 268 (19680); 284 (19060); 235/sh; a 8-12 frakció a cím szerinti A vegyületet tartalmazza, mely bomlás közben olvad 155*-on; (a) “(metanol, 0,12%) = 22,5 ± 8,3*; UV (metanol): L,(e) = 268 (26200); 286 (29220); 325/sh. 21. példa (ÍR 2R)-1 -hidroxi-1 -(3-metoxi-karbonil-fenil)-6-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-en-2-il-7- •tio-4-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (1S,2S)-1,2-epoxi-1 -(3 -karboxi-metil-fenil)-<H4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-ént használva. A tennék színtelen olajos anyag, mely hűtőszekrényben megdermed, olvadáspontja 90-91'; (a) “= -41,5 ± 7,7’ (0,13% metanol); UV (metanol): ^(e) = 271 (25120); 322 (13280). A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő: a) (2R,3S)-2J-epoxi-3-(3-metoxi-karbonil-fenil)-propanal A cím szerinti vegyületet az 5. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő (2S,3S)-2,3-epoxi-3-(3-metoxi-karbonil-fenil)-propanolból; a termék színtelen olajos anyag; IR(metilénklorid): 2910, 2780, 1705, 1590, 1570, 1415, 1270, 1235 cnr1; Rf = 0,36 (hexán-etilacetát, 3 :2 rendszerben). b) (lS2S)-12-epoix-l-(3-metoxi-karbonil-fenil)-6-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-én A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a megfelelő, az a) pontban leírtak szerint nyert epoxi-aldehidből; a termék színtelen olajos anyag, közelebbről nem jellemzett. 22. példa (1S2R )-l -hidroxi-1 -(3-metoxi-karbonil-fenil)-6-(4- -acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hex-3(Z)-en-2-il-7- -tio-4-oxi-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó A cím szerinti vegyületet a 2. példában leírtakhoz hasonlóan, a megfelelő a 21. példában leírtak szerint nyert metilészterból állítjuk elő; a termék beige színű por, mely 208-210*-on olvad; (a) ^(metanol, 0,12%) » -41,7 ± 8,3*; UV (metanol): ^(e) = 268 (21060); 285 (21540); 325/sh. 23. példa (4RJS)-1,1 ,l-trifluor-4-hidroxi-ll-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-undeka-6{E)l8(Z)-dien-5-il-7-tio-4- -oxo-411-1 •benzopirán-2-karbonsav-metilészter A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként (4R.5R)-4,5-epoxi-1,1 -trifluor-11 -(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-undeka-6(E),8(Z)-diént használva; a termék beige színű por, mely 64-66* olvad; (a) “= + 147,3 ± 6,7* (metanol, 0,15%); UV (metanol): ^(e) = 220 (48960); 270 (28500); 283/sh; 325 (13400). A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
