202847. lajstromszámú szabadalom • Hidroxi-etil-azol-származékokat tartalmazó gombaölő szerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 202 847 B 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új hidroxi-etil-azol-származékok előállítására, valamintaz ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gombaölő készítmények. Ismert, hogy a hidroxi-ctil-azol-származékoknak, így például az l-fenoxi-3,3-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il-mctil)-2-butanolnak gombaölő hatásuk van (lásd EP 40 345 számú szabadalmi leírást). Ezeknek a vegyületeknek a hatása különösen kisebb mennyiségben vagy koncentrációban való felhasználásuk esetén, azonban nem mindig kielégítő. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű, új hidroxi-etil-azol-származékok és savaddíciós sóik jó gombaölő (fungicid) hatásúak. Az (I) általános képletben Z metincsoportot vagy nitrogénatomot jelent, W etilén- vagy viniléncsoportot jelent, R fluor-, klór-, brómatomot, fenil-, 1-6 szénatomos alkil- vagy cianocsoportot jelent, és n értéke 0, 1 vagy 2 lehet. Az (I) általános képletű hidroxi-etil-azol-származékok előállítására (II) általános képletű oxirán-származékokat - a képletben W, R jelentése és n értéke a fenti - triazollal vagy imidazollal rcagáltatunk. A reakciót oldószer nélkül vagy oldószerben és adott esetben bázis jelenlétében hajthatjuk végre. A reakció lefutását az [A] reakcióvázlat mutatja, amelyben M hidrogénatomot jelent, ha bázis jelenléte nélkül játszódik le a reakció és például alkálifématomot, így nátrium-, lítium- vagy káliumatomot jelent, ha a reakciót megfelelő alkálifém-vegyület jelenlétében hajtjuk végre. Végül az így nyert (I) általános képletű vegyülctct savaddíciós sóivá alakíthatjuk át. Az (I) általános képletű, új hidroxi-etil-azol-származékoknak erős fungicid hatásuk van. Meglepő módon a találmány szerinti eljárással nyert új vegyületek erősebb hatásúak, mint a technika jelenlegi állása szerint ismert hidroxi-etil-azol-származékok, így például az 1-fenoxi-3,3-dimetil-2-( 1,2,4-triazol-1 -il-metil)-2-butanol, amely pedig szerkezetileg és hatásában is hasonló vcgyület. így a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a technikát gazdagítják. Előnyös, ha az (I) általános képletű hidroxi-etil-azol-származékok képletében az R jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, főleg metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil-, n-pentil- és n-hexilcsoport, W jelentése etilén- vagy viniléncsoport, Z jelentése metincsoport vagy nitrogénatom, és n értéke 0, 1 vagy 2, főleg azonban 1 és 2, és ha n értéke 1-nél nagyobb, úgy a szubsztiluensek egymással azonosak vagy egymástól eltérőek is lehetnek. Az (I) általános képletű hidroxi-etil-azol-származékok savaddíciós sóinak előállítása is a találmány tárgyát képezi. A savaddíciós sók képzéséhez alkalmas savak közé tartoznak például a hidrogén-halogenidek, így a sósav vagy a hidrogén-bromid, főleg a sósav, továbbá a foszforsav, salétromsav, a karbonsavak, például az ecetsav, maleinsav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, szalicilsav vagy a tejsav, valamint a szulfonsavak, például a dodecil-benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav és a naftalinszulfonsav. Az (I) általános képletű hidroxi-etil-azol-származékoknak a megfelelő (II) általános képletű oxiránszármazékokból való előállítása az [A] reakcióvázlat szerint történik. Ennél a reakciónál a (II) általános képletű oxiránszármazékhoz a triazolt vagy az imidazolt sztöchiometrikus arányban vagy feleslegben adjuk, vagy a reakciót közömbös szerves oldószerben, főleg N-metil-pirrolidonban hajtjuk végre, 60 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten. A reakció segítése céljából a reakcióelegybe bázist, így lítium-, nátrium- vagy kálium-hidroxidot adhatunk, vagy a triazolt, illetve az imidazolt előbb elkülönítve alkálifém sójává alakítjuk át, és ezt a sót adjuk a reakcióelegybe. A (II) általános képletű oxiránszármazékokat általánosan ismert módon állíthatjuk elő a megfelelő ketonszármazékokból. A keton funkciós csoportnak oxirángyűrűvé való átalakításához alkalmas reagens például a dimetil-oxo-szulfónium-metilid vagy a dimetil-szulfónium-metilid. Ez az eljárás ismert a szakirodalomból [lásd például J. Am. Chem. Soc. 87,1363-1364 (1965) vagy Heterocycles 8,397 (1977)], és az eljárást a [B] és [C] reakcióvázlat mutatja. A (III) általános képletű ketonszármazékokat - a képletben W, R jelentése és n értéke a fenti - (IV) általános képletű aromás aldehideknek 3-metoxi-3-metil-butanon-(2)-vel való kondenzációs reakciójával és a kondenzált termék hidrogénezésével állítjuk elő, ha W etiléncsoportot jelent, vagy hidrogénezése nélkül, ha W viniléncsoportot jelent, és ezeket a reakciókat a [D] és [E] reakcióvázlat mutatja. A (IV) általános képletben R jelentése és n értéke a fent megadott. A kondenzációs reakciót az általában szokásos körülmények között hajtjuk végre, például bázisok, így kálium-hidroxid katalitikus hatása, és a reakció során keletkező víz eltávolítása mellett. A kondenzált terméknek az [E] reakcióvázlat szerint való hidrogénezését katalitikus hidrogénezésscl végezzük el, légköri vagy túlnyomáson. A hidrogénezési reakciót az általában szokásos módon hajtjuk végre. A hidrogénezéshez megfelelő katalizátor például a palládium-oxid/alumínium-oxid katalizátor. A reakcióhoz oldószerként például kis szénatomszámú alifás alkoholokat, így metanolt vagy etanolt használhatunk. Példák a kiindulási vegyületek előállítására: A. példa 4-Metoxi-4-metil-l-fenil-pent-l-én-3-on (példa a [D] reakcióvázlat szerinti előállításra) 116 g 3-Metoxi-3-metil-butanon-(2), 102 ml benzaldehid, 2 g porított kálium-hidroxid és 500 ml toluol elegyét vízleválasztó feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Körülbelül 15 ml víz leválasztása után a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepárolva olajos termékként 198 g cím szerinti vegyületet nyerünk. ‘H-NMR spektruma (deutero-kloroformban): l,4s (6H), 3,22s (3H), 7,35m (3H), 7,38d (1H), 7,6m (2H), 7,78d (1H) B. példa 2-Meloxi-2 -metil-5-(4-metil-fenil)-penlán-3-on (példa az lE] reakcióvázlat szerinti előállításra) 109 g 4-Mctoxi4-mctil-l-(4-metil-fcnil)-pcnt-l-én-3-ont 500 ml metanolban, 0,5%-ospalládium-oxid/alumínium-oxid katalizátor és 2 g nátrium-karbonátnak 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
