202841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként piridil-etanol-amint tartalmazó, állatok teljesítményét fokozó készítmények és a hatóanyag előállítására
9 HU 202 841 B 10 69,95% gabonaőrlemény táp, 10% őrölt kukoricacsutka, 8% szójababliszt, 5% lucemaliszt 5% melasz, 0,6% kaibamid, 0,5% kalcium-foszfát, 0,5% kalcium-karbonát, 0,3% konyhasó, 0,15% vitamin-ásványi anyag keverék és 0,2% hatóanyagpremix (amelynek összetétele megegyezik a sertéstakarmánynál megadottal). A vitamin-ásványi anyag keverék összetétele: 70 000 nemzetközi egység A-vitamin, 70 000 nemzetközi egység D3-vitamin, 100 mg E-vitamin, 50 mg MnSQ* x H20, 30 mg ZnSO< x 7 HíÓ. Ezeket az anyagokat gabonaliszttel alaposan összekeverjük. Az összetétel 1 kg keverékre vonatkozik. A vitamin-ásványi anyag keverékhez szükséges mennyiségben adjuk a hatóanyag-premixet, majd alaposan összekeverjük, és végül hozzákeveijük a többi alkotót is. Példa Patkány táplálással végzett kísérlet SPF Wistar típusú (Hagemann tenyészet) 90-110 g testtömegű nőstény laboratíriumi patkányokat ad lib tápláltunk standard patkánytáppal, amelyhez kívánt mennyiségű hatóanyagot adtunk. Minden egyes kísérleti keveréket ugyanazzal a sarzs takarmánnyal végeztük, így a takarmányok összetételében létrejött különbség nem befolyásolta hátrányosan a kísérleti eredmények összehasonlíthatóságát. A patkányokkal ad lib itattunk vizet Egy kísérleti csoport 12 patkányból állt, amelyeket a kívánt mennyiségű hatóanyaggal összekevert takarmánnyal tápláltunk. A kontrollcsoportokat úgy állítottuk össze, hogy az átlagos testtömeg, valamint a patkányok testtömegének szórása minden egyes csoportban azonos volt, így a kísérleti csoportok közötti összehasonlítást elvégezhettük. A kísérlet megkezdése előtt az állatokat 2 napig hagytuk az új tartási körülményekhez alkalmazkodni. Ez idő alatt a takarmányba nem kevertünk hatóanyagot. A kísérlet kezdetétől az állatok 13 napon keresztül hatóanyaggal kevert takarmányt kaptak. A kísérlet végén meghatároztuk a kezeletlen kontrollokhoz viszonyított relatív tömegnövekedést. A kísérleti eredményeket a következő táblázatban közöljük: Táblázat Patkánytáplálási kísérlet Hatóanyag (előállítási példa száma) Hatóanyagkoncentráció ppm Relatív tömtígnövekedés 1 25 127 4 25 119 6 5 122 7 5 116 6 Előállítási példák 1. példa 2-N-Izopropil-amino-1 -(6-amino-5-ciano-2-metil-3- -piridil)-etanol 830 mg (14 mmól) izopropil-amint összekeverünk 50 mi metanollal, majd hozzáadunk 1,2 g (4,7 mmól) 2-amino-5-bróm-acetil-3-ciano-6-metil-piridint. A reakcióelegyet 50 *C hőmérsékleten melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük. Ezután a szuszpenziót 0 ‘C hőmérsékletre hűtjük, és 400 mg (10,5 mmól) NaBH^-et adunk hozzá. A reakció 0 *C hőmérsékleten 1 óra alatt teljesen lezajlik. A reakcióelegyet feldolgozzuk, amikoris vákuumban bepároljuk, a maradékot víz és etil-acetát között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a terméket 5%-os NaH2PO* oldattal extraháljuk és a szerves fázist eldobjuk. A vizes fázist nálrium-hidroxid-oldattal lúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A reakcióoldatot nátrium-szulfáttal víztelenítjük, bepároljuk és etil-acetátból átkristályosítással tisztítjuk. Kitermelés: 465,8 mg (42%) Op.: 158 *C. Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő kiindulási vegyületekből a következő (la) általános képletű vegyületeket. Példa R7 R2 Op száma 2 terc-butil C=N 136 *C 3 fenil-2-izopropil ON 132 *C 4 terc-butil C ^OCHj 148 *C 5 fenil-l-etil ON 170 ‘C Adiasztereomer 147 *C B diasztereomer 6 fenil-3-izobutil ON IR: 3400-3200 2950,2200,1665, 1605,1495,1450, 1365,735,685 cm-1 7 ^ch3-ch2-ch on 163 ’C ^CH, 8 CHj 1 -CH-CH2OCH3 on 136 *C 9 ch3 1-CH-Et ON 139 *C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
