202839. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként piridil-ciklopropánkarboxamid-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyag előállítására
1 HU 202 839 B 2 A találmány hatóanyagként piridil-ciklopropánkarboxamid-származékokat tartalmazó fungicid készítményekre és a hatóanyagok előállítási eljárására vonatkozik. A találmány tárgya vonatkozásában technika állásaként a 3,493,555 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásra hivatkozunk, amely ciklopropánkarbonsavak piridin- és piperidinamidjainak, közelebbről a 3-fenil-azo-2,6-piridil-diciklopropán-karboxamidnak az előállítását mutatja be. Ezek a vegyületek herbicidként, ill. herbicidek és gyógyszerek előállításához köztitermékként alkalmazhatók. Haszonnövények, így árpa, rizs, paradicsom, búza, bab, rózsa, szőlő és más mezőgazdaságilag fontos növények gombafertőzései súlyos veszteségeket és kánárat okoznak a mezőgazdasági termékekben mind mennyiségi, mind minőségi vonatkozásban. Éppen ezért rendkívül nagy szükség van a gombafertőzés kialakulásának a megelőzésére és a gombák fejlődésének a meggátlására vagy a gombák irtására. A kereskedelmi forgalomban lévő fungicid készítményekkel való hatásosabb permetezés lehetővé tenné a mezőgazdaságilag fontos terményeken élősködő gombák megerősödésének a megelőzését és a növekedésük gátlását Ezért kívánatos olyan fungicid szereknek a kidolgozása, amelyek elpusztítják a gombákat és megszüntetik azok káros hatását a fertőzés utáni permetezés esetén. Munkánk során felismertük, hogy bizonyos új piridil-ciklopropán-karboxamidok nagyon hatásos fungicid hatóanyagrác mind a megelőző használatra, mind pedig a gombafertőzés megszüntetésére. Az új fungicid hatású piridil-ciklopropánkarboxamidok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben R halogénatom, így klór-, fluor- és brómatom, előnyösen klóratom vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport, így propoxi-, etoxi- és metoxic söpört, előnyösen metoxicsoport; R] hidrogénatom vagy cianocsoport; R2 hidrogénatom, metilcsoport vagy 2-metilcsoport; és X oxigénatom vagy kénatom. Ugyancsak hatásos fungicid hatóanyagok a megfelelő szerves vagy szervetlen sói az (I) általános képlett! vegyieteknek. Az említett hatóanyagok és sóik nagyon hatásos fungicid hatóanyagok a megelőző és a kurativ kezelésben. Az itt használt „fungicid” megjelölés olyan vegyületre vonatkozik, amely gátolja a gombafejlődést. A leírásban szereplő „szabályozás” (kontroll) a gombafejlődés megelőzésére, gátlására és a gombák irtására egyaránt vonatkozik. A „kurativ” megjelölés valamely fungicid hatóanyag fertőzés utáni alkalmazásra vonatkozik, amely lehetővé teszi a gombafertőzés gátlását és akadályozza a gomba káros hatásának a kifejlődését a haszonnövényen. Az új fungicid hatóanyagok - ahogy említettük - az (I) általános képletnek megfelelő piridil-ciklopropánkarboxamid-száimazékok, valamint ezeknek a gombairtás területén elfogadható szerves vagy szervetlen sói. Ebben a képletben R halogénatom, így klór-, fluor- vagy brómatom, előnyösen klóratom vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport, így propoxi-, etoxi- és metoxicsoport, előnyösen metoxicsoport. Rí hidrogénatom vagy cianocsoport; és R2 metilcsoport vagy hidrogénatom; míg X oxigénatom vagy kénatom. Az (I) általános képletű piridil-ciklopropánkarboxamid-származékokat általában úgy állítjuk elő, hogy valamely megfelelően helyettesített 5-amino-piridint egy megfelelően helyettesített ciklopropánkarbonsav-kloriddal reagáltatunk poláros oldószerben, így diklór-metánban, alkalmas reaktorban. A reakcióedényben célszerű valamilyen savmegkötő szert, előnyösen piridint elhelyezni. A reakció általában szobahőmérsékleten megy végbe, de -30 *C-tól 60 *C-ig terjedő hőmérséklet-tartományban dolgozhatunk az amino-piridinen és a ciklopropánkarbonsav-kloridon lévő helyettesítőktől függően. A reakció szokásosan 1-3 óra alatt végbemegy. A reakcióterméket hagyományos módszerekkel nyerjük Id, alkalikus oldattal, így NaOH-oldattal és vízzel mossuk, hagyományos szárítószerekkel, így magnézium-szulfáttal szárítjuk és hexánból kristályosítjuk. A tiono-karboxam idők, amelyek szintén az (I) általános képletnek felélnek meg, szintén hatásosak. Ezeket a vegyületeket általában úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő amidot foszfor-pentaszulfiddal reagáltatjuk semleges oldószerben, így benzolban, toluolban, kloroformban, metilén-kloridban vagy piridinben. A termék oldható erős alkáliában és úgy nyerhetjük ki a reakcióelegyből, hogy az extraktum pH-ját semlegesre állítjuk be. A különböző piridil-c iklopropánkarboxamidok sóit hagyományos módon állíthatjuk elő, így legalább egy mól mennyiségű Lewis-savat a karboxamiddal reagáltatunk. A reakció valamely a karboxamidot oldó oldószerben megy végbe, szükség esetén melegítés közben. A keletkező sót hagyományos módszerekkel különíthetjük el a reakcióelegyből. A leírt módon előállított piridil-ciklopropánkarboxamidok bázisok. A protonmentes nitrogénatom a piridingyűrűben protonozható valamely savval, így szerves vagy szervetlen savval. Erre a célra megfelelő savak a hidrogén-klóid, salétromsav, hidrogén-biomid, kénsav, szulfaminsav és a foszforsav a szervetlen savak közül, továbbá az ecetsav, trifluor-ecetsav, benzoesav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, naftalinszulfonsav, fenil-foszfonsav és az organofoszfonsav a szerves savak közül. A savakkal alkotott sók szintén fungicid hatásúak. A találmányt a következőkben közelebbről bemutatjuk kiviteli példákon is. 1. példa N-(2-metoxi-5-piridil)-ciklopropánkarboxamid előállítása 12,4 g (0,10 mól) 5-amino-2-metoxi-piridint és 10 ml piridint összekeverünk egymással 200 ml diklór-metánban valamely reakcióedényben. Ezután 9,1 ml ciklopropánkarbonsav-kloridot adunk a reakcióelegyhez 2 perc alatt. A reakcióexoterm és a hőmérséklet 34 *C-ra emelkedik. Ezután a reakcióelegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk és utána 200 ml 5 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal és 100 ml vízzel mossuk. A keletkező szövés fázist elkülönítjük és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Ekkor kristályos anyag képződik, az elegyet szüljük, 300 ml acetonnal mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk, a kapott szilárd anyagot hexánnal trituráljuk, elkülönítjük és szá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
