202821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklo [3.3.0] oktán-3,7-dion-2-karbonsavészterek előállítására
3 HU 202 821 B 4 letnek megfeleld diészter kikristályosodik színtelen anyagként. A kristályos anyagot elkülönítjük, miután körülbelül 30 percig 2 ’C-on tartottuk az elegyet, és a kiszűrt anyagot 500 ml jeges vízzel mossuk. By módon 33.6 g anyagot kapunk, miután 40-50 *C-on vákuumszárítószekrényben szárítottuk. Az anyag 103 'C-on olvad és a bevitt tiszta (II) képletű diészter 263%-a. Abban az esetben, ha ezt a reakciót nagyobb menynyiségű (II) képletű vegyülettel és emiatt nagyobb mennyiségű vizes citromsavval végezzük és az oldatot technikai okokból csak viszonylag lassan hűtjük le 2 *C- ra, akkor a reakcióidőt 120 percről 85-90 *C esetén 60-90percre le keü csökkenteni, mivel az észterhasadás lassúbb lehűlésnél még tovább folyik. A jéghideg szűrletet 3 x 300 ml CH2Cl2-vel extraháljuk, Na2S04 felett szárítjuk és betöményítjük. A kapott 68 g maradékot 250 ml fonó metil-terc-butiléterben oldjuk és lassan 24 *C-ra hűtjük. Ily módon gyakorlatilag 28 g tiszta (I) képletű diketon-monometilészter kristályosodik ki, amelynek az olvadáspontja 67 *C. (A vékonyrétegkromatográfia csak nyomokban mutat diésztert.) Az oldószer lepárlása után a maradékot 150 ml jéghideg 2 normál NAOH-oldatban oldjuk. Az oldatnak egészen lúgosnak (pH = 13) keü lennie. Az oldatot 3 x 250 ml CH2Cl2-vel extraháljuk és á kivonatokat Na2S04 felett szárítjuk. Ily módon a kivonat lepárlása után körülbelül 10,4 g diketont (IV) kapunk, amely 15% az alkalmazott (II) képletű diészterre vonatkoztatva. Alúgos oldatot telített, vizes citromsavval 3-as pH-ra savanyítjuk és 3 x 300 ml CH2Cl2-vel extraháljuk. A kivonatokat Na2S04 felett szárítjuk és bepároljuk. By módon 29 g sárga színű olajos maradékot kapunk. A maradékot 50 ml CHjClrben oldjuk és az oldatot 0,063- 0,2 mm vasmentes, rövid szilikagél-oszlopon szűrjük, majd összesen 100 ml CH^U-vel mossuk. Ezután a szűrletet bepároljuk, így 26,5 g maradékot kapunk, amelyet 150 ml metil-terc-butiléterből kikristályosítunk. By módon 163 g (1) általános képletnek megfelelő diketon-monoészterhez jutunk. Az anyalúgot bepároljuk, a maradékot 30 ml toluolban oldjuk és 100 g vasmentes szilikagélen (0,063-0,2 mm) kromatografáljuk. 1 + 2 frakció mindegyik 250-250 ml toluol 3 frakció 250 ml toluol/etilacetát 95 : 5 térfogatarányban (II) képletű 2,4-diészter 4-8 fiakció mindegyik 250-250 ml 95 : 5 térfogatarányban (I) képletű diketon-monoészter 9-12 frakció mindegyik 250-250 ml 95 : 5 térfogatarányban (IV) diketon A 4-8 frakció 20 ml metil-terc-butiléterből való kikristályosítás után 5,1 g (I) általános képletnek megfelelő diketon-monoésztert ad. Az (I) képletű diketon-monoészter összkitermelés 49.6 g, amely 50% az alkalmazott (II) képletű diészterre, 70,5% az átalakult (II) képletű diészterre vonatkoztatva. b) hangyasavval 2,54 g (0,01 mól) finoman porított (II) általános képletnek megfelelő dimetilésztert 3 ml 98-100 térfogat%os hangyasav és 7 ml víz elegyében 76 *C-os belső hőmérsékéleten 4,5 óra hosszat keverünk. Eközben a (II) képletű vegyület feloldódik. Az oldatot körülbelül 4 óra hosszat melegítjük, utána 22 *C-ra, majd végül 30 perc alatt 2 *C-ra lehűtjük és a kikristályosodott (II) képletű diésztert szűréssel eücülönítjük. By módon 0,46 g diésztert kapunk, amely 16,9%-os kitermelésnek felel meg. A tennék 108 *C-on olvad. A szűrletet 40 *C- on mindenkor 5 ml vízzel kétszer lepároljuk vákuumban és a maradékot 6 ml metil-terc-butilétetből kikristályosítjuk. Ily módon két adagban körülbelül 0,64 g (I) általános képletű vegyületet kapunk, amely 66 *C-on olvad. Kitermelés 32% az alkalmazott (II) képletű vegyületre és 39,3% az átalakított (II) képletű vegyületre számítva. Az anyalúgok a vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint még további monoésztert tartalmaznak. c) ecetsavval 2.54 g (0,01 mól) finoman porított (B) általános képletnek megfelelő dimetilésztert 3 ml ecetsav és 7 ml víz elegyében melegítünk. Az elegyet éjszakán át 22 *C-ra hűtjük, majd tovább hűtjük 1 óra leforgása alatt 2 *C-ra. Szűréssel 0,68 g (26,77%) (B) általános képletnek megfelelő vegyületet különítünk el, amelynek az olvadáspontja 108 *C, majd 5-5 ml víz hozzáadása után kétszer lepároljuk. A keletkezett 1,3 g színtelen maradékot 4 ml metil-terc-butiléterből kikristályosítjuk és így 038 g (ül) általános képletnek megfelelő vegyületet kapunk, amelynek az olvadáspontja 66,4 *C. Kitermelés 26,9% az alkalmazott (II) képletű vegyületre és 40% az átalakult (II) képletű vegyületre számítva. d) xilol/víz-elegyben 2.54 g (0,01 mól) finoman porított (II) általános képletnek (R=CH3) megfelelő diésztert 30 ml xBol és 10 ml víz elegyében 160 *C-on melegítünk olajfürdőben 13 óra hosszat visszafolyatás közben. A hőmérséklet a lombikban lassan 120 *C-ról 140 *C-ra emelkedik. Ezután a xilolt 35 *C-on ledesztilláljuk vákuumban, így 2,7 g maradékot kapunk, amelyet 15 ml toluolban oldunk és 80 g vasmentes szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálunk. Ezt követően 500 ml toluollal való előfuttatás után 98 : 2-térfogatarányú toluol/etilacetátelegy 0,280 g (11%) (II) képletű kristályos diketon-dimetilésztert eluál. További eluálás 300 ml 95 : 5 térfogatarányú toluol/etilacetát-eleggyel 0,80 g (40,8%) (I) általános képletnek megfelelő diketon-monometilésztert (R = CH3) szolgáltat. Újabb eluálás 300 ml etilacetát/toluol-eleggyel végül 0,6 g (43%) (IV) diketont ad. e) vízben A tiszta (II) általános képletű diészter (R = CH3) reakciója vízben 85-90 ’C-on az ld) pontban leírt módon megy végbe, de körülbelül 5-6 órára van szükség ahhoz, hogy hasonló kitermeléssel jussunk (I) általános képletnek megfelelő monoészterhez. 2. példa Abiciklo[3.3.0]oktán-3,7-dion-2-karbonsavmetilészter neopentilketáljainak előáüítása (R=CH3, Z=-O-CHy-C(CH3)r-CH2-0-) 1,0 g (5,01 mmól) D,L-biciklo[3.3.0]oktán-3,7-dion-karbonsavmetilésztert 783 mg (732 mmól) neopentilglikollal és 58 mg (0,25 mmól) DL-kámforszulfonsavval, valamint 1,0 g vízmentes MgS04 vegyülettel 8 ml CH2Cl2-ben 22-24 *C-on együtt keverünk 4 óra hosszat. Ezután a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat 4:6 térfogatarányú hexán/dietil-éter-rendszerben a nyomokban jelenlévő kiindulási anyag meüett túlnyomóan je5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
