202820. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként propénkarbonsav-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
65 HU 202 820 B 66 juk, majd újabb 1 órán át 60 ‘C-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, vízbe öntjük, és a vizes elegyet etil-acetáltal extraháljuk. A szerves fázist vázéi mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 0,42 g halványsárga, olajos anyagot kapunk, amit nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás eljárással tisztítunk (eluálószerként 3 : 1 térfogatarányú benzin : etil-acetát elegyet használunk). 0,13 g színtelen, gumiszerű cím szerinti terméket kapunk, ami szennyezésként 20% E-2-[2-(3-/dibróm-metil/-fenoxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert tartalmaz. A cím szerinti tennék NMR-spektrumának vonalai: 3,58 (3H), 3,70 (3H, s), 4,98 (2H, s), 6,88-7,36 (13H, m), 7,46 (1H, s) ppm. 9. példa E-2-[2-(2-Acetil-5-fenoxi-fenoxi)-fenil]-3-metoxi-pro pénkarbonsav-metil-észterésE-2-[2-(4-acetil-3-fenoxi-fenoxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 366. és 365. sz. vegyület) előállítása Az 1. példában 2-(3-metoxi-fenoxi)-fcnil-ecetsav-mctil-észter előállítására ismertetett műveletekkel 3-fenoxi-fenolból és 2-bróm-benzaldehidből2-(3-fenoxi-fenoxi)-fenil-ecetsav-metil-észtert állítunk elő. Ezt a vegyületet nátrium-hidriddcl és metil-formiáttal, majd kálium-karbonáttal és dimetil-szulfáttal reagáltatjuk. A reakciókat az 1. példában az E-2-[2-(3-hidroxi-fenoxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter előállításánál közöltek szerint végezzük, azzal az eltéréssel, hogy 2 mólekvivalens nátrium-hidridet használunk. E-3-Metoxi-2-[2-(3-fenoxi-fenoxi)-fenil]-propénkarbonsav-metil-észtert kapunk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz): 3,61 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,68-7,35 (13H, m), 7,48 (1H, s) ppm. 0,722 g (1,92 mmól) E-3-metoxi-2-[2-(3-fenoxi-fenoxi)-fenil]-propénkarbonsav-metil-észter 20 ml vízmentes diklór-mctánnal készített oldatához 0-5 ’C-on, keverés közben 0,512 g (3,84 mmól) porított alumínium-klorídot adunk. Ezután az elegybe 10 perc alatt 0,151 g (1,92 mmól) acetil-kloríd 3 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet éjszakán át keverjük, és eközben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. A reakcióelegyet 125 ml éterrel hígítjuk, majd kétszer 2 N vizes sósavoldattal, 10 tömeg%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal, végül vízzel mossuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot gyorskromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként éter és benzin clegyét használjuk. 0,424 g színtelen, gumiszerű anyagot kapunk, ami a cím szerinti két vegyületet körülbelül 3:1 arányban tartalmazza. 0,400 g így kapott gumiszerű anyagot nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás úton tisztítunk; adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 70:25:5 térfogatarányú hexán: diklórmetán : metil-terc-butil-éter elegyet használunk. A következő anyagokat kapjuk: 0,179 g „A” izomer (elsőként leoldódó anyag, a termékelegy főkomponense), 90-92 ‘C-on olvadó fehér kristályos anyag. NMR-spektrum vonalai (250 MHz): 2,52 (3H, s), 3,56 (3H, s), 3,72 (3H, s), 6,48 (1H, d), 6,64 (1H, q), 6,9-7,4 (9H, m), 7,43 (1H, s), 7,84 (1H, d) ppm. 0,061 g ,3” izomer (másodikként leoldódó anyag, a termékelcgy qiellékkomponense, körülbelül 5% „A” izomeirel szennyezve), 82-85 *C-on olvadó fehér kristályos anyag. NMR-spektrum vonalai (250 MHz): 2,51 (3H, s), 3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 6,45 (1H, d), 6,59 (1H, q), 6,9-7,4 (9H, m), 7,48 (1H, s), 7,82 (1H, d) ppm. 10. példa E-3-Metoxi-2-[2-(3-pirimidin-2-il-oxi-fenoxi)-fenil]-propénkarbonsav-metil-észter (all. táblázatbanfeltüntetett 22. sz. vegyület) előállítása 0,5 g E-2-[2-(3-hidroxi-fenoxi)-fenil]-3-mctoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az 1. példában leírtak szerint előállított vegyület), 0,46 g kálium-karbonát, 0,23 g 2-klór-pirimidin, 0,01 g réz(I)-klorid és 15 ml dimctil-formamid elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük, majd szűrjük. A szűrletet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot kromatografáljuk, eluálószerként éter és hexán elegyét használjuk. 0,26 g (41%) cím szerinti terméket kapunk gumiszerű anyag formájában. Infravörös spektrum sávjai (film): 1707,1633 cm-1. NMR-spektrum vonalai (90 MHz): 3,54 (3H, s), 3,68 (3H, s), 6,74-7,34 (9H, m), 7,38 (1H, s), 8,28 (2H, d)ppm. 11. példa E-3-Metoxi-2-[2-(3-fenoxi-fenil-tio)-fenil]-propén-karbonsav-melil-észter [(XLII) képletü vegyület; a III. táblázatban feltüntetett 5. sz. vegyület] előállítása A szakirodalomban [J. Org. Chem. 24,723 (1949) és J. Chem. Soc. 1952, 2127, valamint az ott idézett közleményekben] ismertetett módszerrel 2-merkapto-fenil-ecetsavat állítunk elő. 0,8 g nátrium-hidroxid 10 ml metanollal készített oldatához keverés közben 1,68 g 2- merkapto-fenil-ecetsavat adunk [v. ö. J. Med. Chem. 26,1361 (1983)]. A kapott narancsvörös oldatot 90 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A metanol utolsó nyomait toluollal végzett azeotrop desztillációval távolítjuk el. A kapott sárga, szilárd maradékot 20 ml dimetil-formamidban oldjuk, és az oldathoz 0,2 g réz(I)-kloridot és 2,49 g 3- fenoxi-bróm-benzol (az Org. Synth. Coll. Vol 5, 142 közleményben leírt eljárással, 3-fenoxi-fenol és trifenil-foszfin-dibromid reakciójával előállított vegyület) 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A kapott elegyet 1,75 órán át 95 ‘C-on, 2 órán át 125 ‘C- on, majd újabb 2 órán át fonásponton tartjuk. Az elegyet lehűtjük, vizes nátrium-hidroxid oldatba öntjük, és a vizes elegyet éterrel háromszor mossuk. A vizes oldatot megsavanyítjuk tömény sósavoldattal, és éterrel háromszor extraháljuk. Ezeket az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 2(2 g bíborszínű olajat kapunk, ami főtömegében 2-(3-fenoxi-fenil-tio)-fenil-ecetsavból áll. Az így kapott olajat 20 ml metanolban oldjuk, és az oldatot 30 ml metanol és 3,5 ml acetil-kloríd elegyéhez adjuk. A kapott elegyet 90 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk, és a maradékot éter és vizes nátríum-hidrogén-karbonát oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vizes nátrium-hidroxid oldattal kétszer, majd vízzel háromszor mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 2,06 g nyers 2-(3-fenoxi-fenil-tio)-fenil-ecetsav-metil-észtert ka-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 33
