202820. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként propénkarbonsav-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
63 HU 202 820 B 64 vizes nátrium-hidroxid oldat és 30 ml accton elegyébe csepegtetjük. A reagens becsepegtetése közben az elegybe további vizes nátrium-hidroxid oldatot adagolunk annak érdekében, hogy 8 és 10 közötti pH-értéket tartsunk fenn. A reagens beadagolása során az elegyet 10 *C alatti hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 20 percig keverjük, majd kétszer 40 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, háromszor 15 ml vízzel és 15 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, sziűjük, és a születet bepároljuk. A maradékot kromatografáljuk, eluálószerként éter és hexán elegyét használjuk. A kapott narancsvörös, szilárd anyagot hexán és diklór-metán elegyéből átkristályosítjuk. 99,3 mg (13,6%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 143-144 'C. 7. példa E-2-[2-(3-13-Metoxi -fenoxil-fenoxi )-fenil]-3-metoxi - -propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázat ban feltüntetett 129. sz. vegyület) előállítása 0,61 g nátrium 10 ml metanollal készített oldatához keverés közben, egy részletben 4,34 g rezorcint adunk. Az elegyet 0,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a metanol fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott narancsvörös, olajos maradékhoz 6,6 ml piridint, 14,74 g 3-bróm-anizolt és 192 mg réz(I)-kloridot adunk, és az elegyet 66 órán át 125 'C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, majd híg vizes sósavoldatba öntjük, és a vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, és híg vizes nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk. A lúgos vizes extraktumokat egyesítjük, híg vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. A kapott éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 3,72 g vörös, olajos maradékot kapunk, amit 0,05 Hgmm nyomáson, 170 "C fürdőhőmérsékletcn lombikból lombikba desztillálunk. Sűrű, halványsárga olajként 1,71 g 3-(3-metoxi-fenoxi)-fenolt kapunk. NMR spektrum vonalai: 3,78 (3H, s), 4,93 (1H, s) ppm. 0,18 g nátrium 4 ml metanollal készített oldatához keverés közben, egy részletben 1,70 g 3-(3-metoxi-fenoxi)-fenolt adunk. A kapott elegyet fél órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a metanol fölöslegét csökkentett nyomáson lcpároljuk. A narancsvörös, olajos maradékhoz 0,85 g o-bróm-fenil-ecelsavat és 40 mg réz(I)-kloridot adunk, és az elegyet 1 órán át 130 ’C-on keverjük. Az elegyhez újabb 0,4 g o-bróm-fenil-ecetsavat és 0,13 g nátrium-etoxidot adunk, és újabb 3 órán át 130 "C-on keverjük. Az elegyet lehűlni hagyjuk, majd híg vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 3,12 g vörös, olajos anyagot kapunk, ami 2-(3-/3-metoxi-fenoxi/-fenoxi)-fenil-ecetsavat tartalmaz. Az így kapott 3,12 g nyers karbonsavhoz 40 ml metanolt és 3 csepp tömény kénsavat adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 90 'C-on keverjük, majd lehűlni hagyjuk, vízbe öntjük, és a vizes elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, híg vizes nátrium-hidroxid oldattal, vízzel, végül vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 1,33 g sárga, olajos maradékot 0,07 Hgmm nyomáson, 160 *C fürdőhőmérsékleten lombikból lombikba desztilláljuk. 1,03 g (36% a 3-/3-metoxi-fenoxi/-fenolra vonatkoztatva) 2-[3-(3-metoxi-fenoxi)-fenoxi]-fenil-ecetsav-metil-észtert kapunk. NMR spektrum vonalai: 3,62 (3H, s), 3,68 (2H, s), 3,78 (3H, s) ppm. 0,13 g nátrium-hidrid 10 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójába keverés és jéghűtés közben, 10 perc alatt l,00g2-[3-(3-metoxi-fenoxi)-fenoxi]-fenil-ecetsav-metil-észter, 3,34 ml metil-formiát és 1 ml dimetil-formamid elegyét csepegtetjük. A reagens beadagolása közben az elegy hőmérsékletét 10 "C alatti értéken tartjuk (gázfejlődés észlelhető). A reagens beadagolása után az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük. A vizes elegyet híg vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 1,09 g sárga, olajos maradékot 20 ml dimetil-formamidban oldjuk, az oldathoz egymás után 0,76 g kálium-karbonátot és 0,33 g dimetil-szulfátot adunk, és a kapott elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet vízbe öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kromatografáljuk, eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú éter: benzin elegyet használunk. Színtelen, viszkózus olajként 0,61 g [55%, a 2-(3-/3-metoxi-fenoxi/-fenoxi)-fenil-ecetsavmetil-észterre vonatkoztatva] cím szerinti vegyületet kapunk. NMR spektrum vonalai: 3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,55-0,72 (5H, m), 6,97 (1 Hfcd), 7,10-7,30 (6H, m), 7,48 (1H, s) ppm. Infravörös spektrum sávjai (nujol): 1713,1638 cm1. 8. példa E-3-Metoxi-2-[2-(3-/fenoxi-metil/-fenoxi)-fenil]-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatbanfeltüntetelt 21. sz. vegyület) előállítása 0,50 g E-3-metoxi-2-[2-(3-metil-fenoxi)-fenil]-propénkarbonsav-metil-észter (3-metil-fenolból és 2-bróm-benzaldehidből az 1. példában leírtak szerint előállított vegyület), 0,30 g N-bróm-szukcinimid, 25 ml szén-tetraklorid és nyomnyi mennyiségű azo-bisz-izobutironitril elegyét 4,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez 1,5 órás időközönként további kis mennyiségű azo-bisz-izobutironitrilt adunk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd ismét kis mennyiségű azo-bisz-izobutironitrilt adunk hozzá, és mindaddig forraljuk, amíg a gázkromatográfiás elemzések szerint a kiindulási anyag csaknem teljes egésze elreagál (1 óra). A reakcióelegyet celiten keresztül szűrjük, vízzel mossuk és bepároljuk. 0,69 g halványsárga, gumiszerű maradékot kapunk, ami gázkromatográfiás elemzés és NMR spektrum alapján 80% E-2-[2-(3-bróm-metil-fenoxi)-fenü]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert, 11% megfelelő dibróm-metil-vegyületet és 8% reagálatlan kiindulási propénkarbonsav-észtert tartalmaz. A főkomponens NMR spektrumának vonalai: 3,61 (3H, s), 3,77 (3H, s), 4,42 (2H, s), 6,90-7,40 (8H, m), 7,48 (1H, s) ppm. Ezt az anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. 0,42 g, a fentiek szerint kapott 80%-os tisztaságú anyag, 0,105 g fenol, 0,077 g kálium-karbonát és 20 ml dimetil-formamid elegyét 1 órán át 60 "C-on keverjük. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagy-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 32
