202809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1,1-trifluor-2-aril-propán-3-olok előállítására

9

HU 202 809 B

10

extraháljuk. A vizes oldatot sósavoldattal megsavanyítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát fölöd szárítjuk, és az oldószert csökkented nyomáson lepároljuk. 7,5 g 1,1,1 -trifluor-2-(4-etoxi-fenil)-propionsavat kapunk.

'H NMR spektrum vonalai (CDC13): 139 (t, 3H), 3,95 (q, 2H), 430 (q, 1H), 6,8,73 (m, 4H), 8,65 (széles s, 1H) ppm.

A nátrium-hidrogén-karbonátos extrakcióban visszamaradt kloroformos fázist vízmentes magnézium-szulfát fölöd szárítj uk, és az oldószert csökkented nyomáson lepároljuk. 1,1, l-Trifluor-2-(4-etoxi-fenil)-propionsav-etil-észtert kapunk, amit golyós csővel felszerelt készülékben 27 Pa (03 Hgmm) nyomáson, 80-100 "C fürdőhómérsékleten desztillálunk.

6. lépés: l,l,l-Trifluor-2-(4-etoxi-fenil)-propionsavetil-észter előállítása

63 g l,l,l-trifluor-2-(4-etoxi-fenil)-propionsav, 100 ml etanol és 2,0 ml tömény vizes sósavoldat elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az etanol fölöslegét csökkented nyomáson lepároljuk. A maradékot víz és kloroform közöd megoszlatjuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölöd szárítjuk, és az oldószert csökkented nyomáson lepároljuk. A kapod 6,7 g olajos maradékot golyós csővel felszerelt készülékben 27 Pa (0,2 Hgmm) nyomáson, 100-120 ‘C fürdőhőmérsékleten desztilláljuk. 5,6 g 1, l,l-trifluor-2-(4-etoxi-fenil)-propionsav-etil-ész tért kapunk.

'H NMR spektrum vonalai (CDC13): 135 (t, 3H), 1,41 (t, 3H), 3,9-4,4 (m, 5H), 6,9,7,35 (m, 4H), ppm. 19F NMR spektrum vonalai (CDC13; CFCl3-ra vonatkoztatva): -68,53 (d, 3F, Jhf = 837 Hz) ppm.

7. lépés: l,l,l-Trifluor-2-(4-etoxi-fenil)-propan-3-ol előállítása

4,1 g l,l,l-üifluor-2-(4-etoxi-fenil)-propionsav-etil-észter 100 ml toluollal készíted oldatába nitrogén atmoszférában, -70 ‘C-on, keverés közben 30 ml 1 mólos hexános di-izobutil-alumínium-hidrid oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet további 1 órán át keverjük, majd híg vizes sósavoldattal elbontjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölöd szárítjuk, és az oldószert csökkented nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot golyós csővel felszerelt készülékben 27 Pa (03 Hgmm) nyomáson, 110-130 *C fürdőhőmérsékleten desztilláljuk. 2 g színtelen, olajos

1.1.1 -trifluor-2-(4-etoxi-fenil)-propan-3-olt kapunk. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 3400 (széles), 1620,1520,1310,1255,1166,1120,1050 cm1.

12. példa

1.1 ,l-Trifluor-2-(4-klór-fenil)-propan-3-ol előállítása 1. lépés: l,l,13,3-Pentafluor-2-(4-klór-fenil)-3-klór-propan-2-ol előállítása

31 g klór-benzol, 50 g klór-pentafluor-acetofenon és 3 g alumínium-klorid elegyél autoklávban 8 órán át 120 ‘C-on tartjuk. Az autoklávot lehűtjük, fesztelenítjük, a nyers elegyet jeges vízbe öntjük, és a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölöd szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 45 g fekete, olajos maradékot kapunk, amely gáz-folyadékkromatográfiás

elemzés szerint két fő komponenst, azaz 1,77 perc Rr értékű anyagot (56%) és 10,71 R-r-értékű anyagot (32%) tartalmaz. Az illékony anyagot golyós csővel felszerelt készülékben, 13 Pa (0,1 Hgmm) nyomáson, 100-120 *C fürdőhőmérsékleten végzed desztillálóval különítjük el. 22,4 g színtelen olajat kapunk.

*H NMR spektrum jellemző vonala (CDC13): 7,0-7,4 (4H, AB-q) ppm.

19F NMR spektrum vonalai (CDC13; CFCl3-ra vonatkoztatva): -62,3 (2F. m), -73,8 (3F, t) ppm.

2. lépés: l,l,133-Pentafluor-2,3-diklór-2-(4-klór-fenil)-propán előállítása

Ezt a vegyületet a 11. példa 2. lépésben leírt eljárással állítjuk elő l,l,l,33-pentafhior-2-(4-klór-fenil)-3-klór-propan-2-olból kiindulva.

GLCRt: 1,95 perc.

3-6. lépés: l,l,l-Trifluor-2-(4-klór-fenil)-propionsav-etil-észter és l,l,l-trifluor-2-(2,4-diklór-fenil)-propionsav-etil-észter előállítása

All. példa 3-6. lépésében közöltek szerint járunk el. A 6. lépésben kapott reakcióelegy a következő három fő terméket tartalmazza:

„A” termék: 1,1 ,l-trifluor-2-(4-klór-fenil)-propionsav-etil-észter (50%); GLC RT: 2,59 perc;

„B” termék: 2-(4-klór-fenil)-ecetsav-etil-észter (30%), GLC Rt: 3,05 pác; és „C” termék: 1,1, l-trifluor-2-(2,4-diklór-fenil)-propionsav-etil-észter (10%), GLC RT: 338 pác.

Az „A” és „C” terméket nagynyomású preparatív folyadékkromatográfiás úton választjuk el; eluálószerként 4 térfogat% etil-acetátot tartalmazó n-hexánt használunk.

„A” termék:

NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,18 (3H, t), 3,9-4 3 (3H, m), 7,04 (4H, s) ppm.

„C” termék:

NMR spektrum vonalai (CDC13): 135 (3H, t), 4,1-4,3 (2H, m), 5,03 (1H, q), 73-7,6 (3H, m) ppm.

7. lépés: l,l,l-Trifluor-2-(4-klór-fenil)-propan-3-ol előállítása

Ezt a vegyületet all. példa 7. lépésében leírt módon állítjuk elő l,l,l-trifluor-2-(4-klór-fenil)-propionsav-etil-ész térből kiindulva.

GLC Rt: 2,12 perc.

13. példa

1.1.1 -Trifluor-2-(2,4-diklór-fenil)-propan-3-ol előállítása

Ezt a vegyületet all. példa 7. lépésében leírt módon állítjuk elő l,l,l-trifluor-2-(2,4-diklór-fenil)-propionsav-etil-észterből (a 12. példa 6. lépésében elkülöníted „C” termék) kiindulva.

GLC Rt: 2,99 perc.

14. példa

1.1.1 -Trifluor-2-(4-etoxi-fenil)-propan-3-ol előállítása 1 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán-metil-szulfid

komplex oldathoz nitrogén atmoszférában 0,12 ml bórtrííluoríd-éterát 2 ml tetrahidrofuránnal készíted oldatát adjuk. A reakcióelegyet külső hűtéssel 0 *C-ra hűtjük, és azelegyhez keverés közben 0,1 g l,l,l-trifluor-2-(4- -etoxi-fenil)-prop-2-én-oxid 1 ml tetrahidrofuránnal ké5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6