202809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1,1-trifluor-2-aril-propán-3-olok előállítására
3 HU 202 809 B 4 (iii) 4-Bróm-1 ,2-(metilén-dioxid)-benzolból 3,4- -(metüén-dioxid)-a,a,a-trifluor-acetofenont állítunk elő. ‘H NMR spektrum vonalai (CDClj): 6,12 (2H, s), kb. 6,9 (1H, d), 73 (1H, széles s), kb. 7,7 (1H, széles d) ppm. GLC Rt= 1,87 perc. (iv) 4-Bróm-trifluor-metoxi-bcnzolból 4-(trifluor-metoxi)-a,<x,a-trifluor-acetofenont állítunk elő. A 4- -bróm-trifluor-metoxi-benzolt a Journal of Organic Chemistry 29, 1 (1964) közleményben leírt eljárással állíthatjuk elő trifluor-metoxi-benzolbóL Fp.: 164-166 *C (atmoszferikus nyomáson). *H NMR spektrum vonalai (CDC13): 7,35,8,14 (4H, d) ppm. 19F NMR spektrum vonalai (CDC13; CFCl3-ra vonatkoztatva): -58,1 (s), CF30, -72,1 (s), CFS ppm. GLC Rt: 130 perc (50-280 'C-on futtatva). 3. példa 4-Etoxi-a,a,a-trifluor-acetofenon előállítása (A) módszer: Trifluor-ecetsavból kiinduló szintézis [lásd: Journal of Organic Chemistry 32,1311 (1967)] 4,7 g magnéziumforgács, 50 ml dietil-éter és egy jódkristály (kb. 0,5 g) elegyéhez nitrogén atmoszférában, lassú ütemben 60 g 4-bróm-etoxi-benzol 100 ml dietil-éterrel készített oldatát adjuk. A reagens beadagolása közben az elegyet keverjük. Körülbelül 15 ml oldat beadagolása után az elegyet a reakció beindulásáig enyhén melegítjük, és ezután az adagolás ütemét úgy állítjuk be, hogy a reakcióelegy enyhe visszafogásban legyen. A reagens beadagolása után (körülbelül 30 perc elteltével) az elegyet további 20 percig szobahőmérsékleten (körülbelül 22 'C-on) keverjük, majd az elegybe 1 óra alatt 12,0 g trifluor-ecetsav 25 ml dietil-éterrel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd zúzott jégre öntjük, és a kapott elegyet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kétszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 48 g olajos maradékot frakcionáltan desztilláljuk. 64 ‘C/O,1-02 Hgmm-en (13-27 Pa) három frakciót különítünk el; az első frakció l,2g75%-os tisztaságú, a második frakció 13g91%-os tisztaságú, míg a harmadik frakció 2,4 g 85%-os tisztaságú 4-etoxi-trifluor-acetofenon (a frakciók tisztaságát gáz-folyadékkromatográfiás úton határoztuk meg). A fő frakciót további tisztítás nélkül használjuk fel. ‘H NMR spektrum vonalai (CDC13): 1,46 (3H, t), 4,15 (2H, q), 7,0 (2H, m), 8,05 (2H, m) ppm. Infravörös spektrum jellemző sávja (folyadékfílm): 1710 cm"1. (B) módszer: Trifluor-ecetsav-anhidridből kiinduló szintézis 20,0 g magnéziumforgács, 50 ml dietil-éter és egy jódkristály (körülbelül 0,5 g) elegy éhez keverés közben, nitrogén atmoszférában, lassú ütemben 150g4-bróm-etoxi-benzol 200 ml dietil-éterrel készített oldatát adjuk. Körülbelül 35 ml reagens oldat beadagolása után a reakcióelegyet a reakció beindulásáig enyhén melegítjük, majd az oldat beadagolásának ütemét úgy szabályozzuk, hogy az elegy enyhe forrásban maradjon. Az oldat beadagolása után az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten (körülbelül 22 ’C-on) keverjük, majd külső hűtéssel 0 *C-ra hűtjük, és az elegybe 203 g trifluor-ecetsav-anhidrid 100 ml dietil-éterrel készített oldatát adagoljuk. Kezdetben az oldatot cseppenként adagoljuk, majd az adagolás ütemét úgy szabályozzuk, hogy az elegy enyhe forrásban maradjon. Az oldat beadagolása körülbelül 20 percet igényel. Ezután az elegyet még 45 percig keveijük, majd zúzott jégre öntjük, és az (A) módszernél közöltek szerint feldolgozzuk. Desztilláció után 35 g 4-etoxi-trifluor-acetofenont kapunk. 4. példa A 3. példában leírt (A), illetve (B) módszerrel állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő kiindulási anyagokból: (i) 4-Bróm-metoxi-benzolból és trifluor-ecetsav-anhidridből 4-metoxi-a,a,a-trifluor-acetofenont állítunk elő. *H NMR spektrum vonalai (CDC13): 3,90 (3H, s), 7,02 (2H, d), 8,05 (2H, d) ppm. GLC Rt: 3,75 perc (50-280 'C-on futtatva). (ii) 4-Bróm-terc-butil-benzolból és trifluor-ecetsav-anhidridből 4-(terc-butil)-a,a,a-trifluor-acetofenont állítunk elő. GLC Rt: 1,83 perc. (iii) 4-Bróm-(trifluor-metoxi)-benzoiból és trifluor-ecetsav-anhidridből4-(trifluor-metoxi)-a,a,a-trifluor-acetofenont állítunk elő. A terméket tisztítás céljából golyós csővel felszerelt készülékben, csökkentett nyomáson (1.6.103 Pa) (körülbelül 12 Hgmm-en), 50-70 'C fürdőhőmérsékleten desztilláljuk. 'H NMR spektrum vonalai (CDC13): 735,8,14 (4H, d) ppm. 19F NMR spektrum vonalai (CDC13; CFCl3-ra vonatkoztatva): -58,1 (CFsO, s), -72,1 (CF3, s) ppm. Infravörös spektrum sávjai: 1730, 1610, 1270, 1150- 1250 cm-1. (iv) 4-Bróm-klór-benzolból és trifluor-ecetsav-anhidridből 4-klór-a,a,a-trifluor-acetofenont állítunk elő. ‘H NMR spektrum vonalai (CDC13): körülbelül 7,6,8,1 (2-2H, ABq) ppm. GLC Rt: 236 perc (50-280 'C-on futtatva). 5. példa 4-Metil-a,a,a-trifluor-acetofenon előállítása Ezt a vegyületet a Tetrahedron 42,574 (1986) közleményben ismertetett eljárással állítjuk elő. 833 g alumínium-klorid, 20 ml toluol és 10 ml széndiszulfíd elegyét keverés közben -40 ± 5 ‘C-ra hűtjük. A reakcióedénybe hengerből 6,92 g trifluor-acetil-kloridot kondenzál tatunk, és az elegyet 3 órán át -40 'C-on keverjük. Az elegyet óvatosan jég és tömény vizes sósavoldat keverékébe öntjük (az óvatos beadagolásra a lezajló exoterm reakció miatt van szükség). A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist háromszor 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, telített vizes nátrium-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és a halványsárga oldatból atmoszferikus nyomáson lepároljuk az oldószert. Olajos maradékot kapunk, ami gáz-folyadékkromatográfiás elemzés alapján toluol és 4-metil-a,a,a-trifluor-acetofenon elegye. A terméket desztillá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
