202761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabilizált eritropoietin-készítmények előállítására
HU 202761B 11 12 2. táblázat folytatása Kísérlet száma 982 576 575 összetétel mg/ml-ben EPO, (P007 sarzs) 250 U 250 U 250 U Nátrium-klorid 1.0 4 4 Tween 20 0,1 0,1 0,5 Nátrium-dihidrogén-foszfát. H2 0,55 0,55 0,55 Dinátrium-hidrogén-foszfát. H2 5,0 5,0 5,0 Kalcium-klorid. 2H2O 0,08 0,08 0,08 Mamiit-20 30 Karbamid 10-Glicin — 10-L-Leucin (1/100 mmólos)L-Izoleucin (1/100 mmólos)L-Treonin (1/100 mmólos)L-Glutaminsav (1/100 mmólos)L-Fenilalanin (1/100 mmólos)L-Arginin (1/100 mmólos)Nátrium-dihidrogén-foszfát. H2 1-Dinátrium-hidrogén-foszfát. H2-Víz, injekciós minőségű, feltöltve 1,0 ml 1,0 ml 1,0 ml Stabilitás 25 *C-on, nap 120 134 97 Stabüitás 0 'C-on, nap 195 172 178 8. példa 2000 egységes (2 ml-es) injektálásra kész eritropoietin injekciós oldat (10.000 ampulla számára szükséges adag) eritropoietin 133,4 ml-20 millió egység nátrium-klorid 10,0g karbamid 100,0 Tween 20 1,8 g nátrium-dihidrogén-foszfát. . IH2O 6,2 g dinátrium-hidrogén-foszfát. .2H2O 100,6 g kalcium-klorid. 2H2O 0,8 g glicin 150,0 g L-leucin 20,0 g L-treonin 5,0 g L-glutaminsav 5,0 g L-fenUalanin 10,0 g injekciós minőségű vízzel feltöltve 20,0 literre 30 35 40 45 A segédanyagokat 25 liter mennyiségű injekciós minőségű vízben oldjuk, majd 30 literes végtérfo- 50 gatra feltöltjük és összekeverjük. Ezen oldat 20 literében feloldjuk a szükséges mennyiségű EPO-hatóanyagot. A visszamaradó 10 liter segédoldatot a szűrőrendszer öblítéséhez használjuk fel. 55 Az oldatot 0,2 jim pórusméretű membránszűrőn sterilre szűrjük. A sterilre szűrt oldatot aszeptikus körülmények között 2 ml-es ampullákba töltjük. íly módon átlátszó, 2 éven át hűtőszekrényben tárolt, stabil eritropoietin injekciós oldatot kapunk. 60 eritropoietin 133,4 ml-20 millió egység nátrium-klorid 6,0 g karbamid 50,0 Tween 20 1.0 g nátrium-dihidrogén-foszfát. .IH2O 6,2 g dinátrium-hidrogén-foszfát. .2H2O 100,6g kalcium-klorid. 2H2O 0,8 g glicin 150,0g L-leucin 20,0 g L-izoleucin20,0g L-treonin 6,0 g L-glutaminsav 6,0 g L-fenüalanin 10,0 g injekciós minőségű vízzel feltöltve 20,0 literre A segédanyagokat 18 liter injekciós minőségű vízben oldjuk, majd 20 liter végtérfogatra feltöltjük és összekeverjük. Ezen oldat 10 literében feloldjuk a szükséges mennyiségű EPO-hatóanyagot. A visszamaradó 10 liter segédoldatot a szűrőrendszer öblítésére alkalmazzuk. Az oldatot 0,2 pjn pórusméretű membránszűrőn sterilre szűrjük. A sterilre szűrt oldatot aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. íly módon átlátszó, 2 éven keresztül hűtőszekrényben tárolt, stabil eritroprotein injekciós oldatot kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 9, példa 2000 egységes (1 ml-es) injektálásra kész eritropoietin injekciós oldat (10 000 ampulla számára szükséges adag) 65 1. Eljárás fiziológiailag közömbös, tárolható eritropoietin-készítmények előállítására, amelyek eritropoietint, fiziológiásán elviselhető puffert — valamint kívánt esetben komplexképzőt, izotóniát 7
