202748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inhalációs gyógyszerkészítményekben használható töltőanyag előállítására
HU 202748B ben oldunk, miközben az oldatot gyengén melegítjük. Az oldat feltisztulása után az oldathoz magnézium-sztearátot adunk, és mindaddig keverjük az elegyet, amíg homogén diszperziót nem kapunk. A szuszpenziót gyorsan 955 g laktózhoz adjuk, az elegyet keverjük. A továbbiakban az 1A. és 1B. pontban leírtak szerint járunk el. ID. Összetétel Xilitol 1000 g Benzoesav-nátriumsó 10 g Tisztított víz 60 g 40 g xilitolt 60 g tisztított vízben oldunk az oldat enyhe melegítése közben, így 40 rész/rész%-os vizes xilitol oldatot kapunk. Az oldat feltisztulása után a benzoesav-nátriumsót adagolunk hozzá, majd az elegyet a benzoesav-nátriumsó teljes feloldódásáig kevertetjük. Az így kapott oldattal granuláljuk a maradék 960g xilitolt; a műveletet fluidizált ágyban végezzük. A kapott terméket 1 mm, majd 0,212 m nyílásnéretű szitán áttörjük; ezután a terméket 0,03 mm szitafinomságú szitán szitálva a 30 mikronnál kisebb szemcseméretű részecskéket eltávolítjuk. IE. Összetétel Laktóz (Olasz gyógyszerkönyvi minőség) 1000 g Magnézium-sztearát 10 g Tisztított víz 405 g 1000 g laktózt 450 ml vízben szuszpendálunk, majd a szuszpenziót keverés közben 70 °C-ra melegítjük. 10 g magnézium-sztearátot adunk az elegyhez, majd az elegyet addig keverjük, amíg homogén diszperziót nem kapunk. A kapott terméket elporítjuk, majd 0,03 mm nyílásméretű szitával eltávolítjuk a 30 mikronnál kisebb méretű részecskéket. 2. Példa Inhalációs célra szánt poralakú gyógyszer készítmény, amelyben hatóanyagként beklometazon van Az alábbiakban olyan mennyiségű készítményt állítunk elő, amellyel 100 000 inhaláló készüléket tudunk megtölteni, minden egyes készülékbe 100 dózis egységet víve. 5 felnőtt gyerek betegek számára Mikronizált beklometazon-dipropionát laktóz és magnézium-sztearát 1 kg lkg mikrogranulátum 273 kg 274 kg A hatóanyagot és a mikrogranulátumot porkeverő berendezésben homogénre keverjük. A kapott port automatikus portöltő berendezéssel inhaláló készülékbe töltjük. 3. Példa Salbutamolt tartalmazó, inhalálásra szánt poralakú gyógyászati készítmény 100 000 inhaláló készülék töltésére alkalmas mennyiségű készítményt állítunk elő minden egyes készülékbe 100-100 dózis egységet víve. Mikronizált salbutamol 4 kg Laktóz és magnéziumsztearát mikrokristályos granulátum 271 kg Porkeverő készülékben a hatóanyagot és a mikrokristályos granulátumot homogénre keverjük. Automata portöltő segítségével a kapott elegyet az inhaláló készülékbe töltjük. 4. Példa Inhalációs célra szánt poralakú készítmény, amely hatóanyagként beklometazon-dipropionát (BDP) és salbutasmol 1:2 arányú elegyét tartalmazza Mikronizált beklometazon-dipropionát 2 kg Mikronizált salbutamol 4 kg Laktóz és magnézium-sztearát mikrokristályos granulátum 269 kg A hatóanyagot és a mikrokristályos granulátumot porkeverő készülékben homogénre keverjük. Az elegyet automata portöltő segítségével inhaláló készülékekbe töltjük. A fenti összetételű elegy elegendő 100 000 inhaláló készülék töltésére minden egyes készülékbe 100-100 dózis egységet töltve. A portöltő készülékből az inhaláló készülék szájrészén keresztül végezzük a töltést. A találmány szerinti töltőanyag vizsgálatát az alábbiak szerint végezzük. Inhaláló berendezések két csoportját különféle hatóanyagot tartalmazó poralakú gyógyászati készítménnyel töltünk meg: A. Hatóanyagként BDP-t és töltőanyagként laktóz-magnézium-sztearát mikrogranulátumot tartalmazó gyógyászati készítmény B. Hatóanyagként BDP-t és töltőanyagként kereskedelmi forgalomban kapható mikrokristályos laktózt tartalmazó gyógyászati készítmény. A vizsgálat során mértük az inhaláló berendezésből 4 adagolás során kapott összes gyógyszer mennyiségét, valamint a négy adagban összesen lévő hatóanyag mennyiségét, továbbá az adagoló berendezés működésének könnyedségét. Az eredményeket az 1. táblázat foglalja össze. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4
