202748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inhalációs gyógyszerkészítményekben használható töltőanyag előállítására
HU202748B A találmány tárgya eljárás inhalációs gyógyszerkészítményben felhasználható 30-150 |jl szemcseméretű töltőanyag előállítására. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy a felhasználandó szilárd vízoldható vivőanyag, célszerűen laktóz, egy részéből vizes oldatot készítünk, az oldathoz lubrikánsként magnézium-sztearátot adunk, majd a kapott konglomerátumot a szüárd vivőanyag, célszerűen laktóz, megmaradt részével granuláljuk, majd 0,03 mm nyílásméretű szita segítségével a 30 p-nál kisebb méretű részecskéket a granulátumból eltávolítjuk. Görcsökkel járó légzőszervi megbetegedéseknél a kezelés lényeges részét képezheti aeroszol gyógyászati készítmények adása. A gyógyszer hatása lényegesen gyorsítható és tartóssá tehető, ha a gyógyszert inhalálással adják a betegnek. Minthogy a gyógyszer közvetlenül a kezelendő szervre hat, elegendő kisebb gyógyszer mennyiségeket adagolni, ily módon a gyógyszer mellékhatása minimumra csökkenthető. A nyomás alatt adagolt aeroszoloknál és inhaláló berendezések alkalmazásánál az eredményes kezelés feltétele, hogy a kezelt beteg lélegzését az aeroszol kiáramlásával szinkronizálja. Számos betegnél, így elsősorban gyerekeknél és öregeknél az inháláló készülékek használata nehézségbe ütközik. Az ideális inhaláló készüléktől elvárjuk, hogy an - nak segítségével elegendő és egyenletes mennyiségű gyógyszert lehessen adagolni, továbbá, hogy a készülék kezelése ne igényeljen nagyobb erőfeszítést. A bronchopulmonaris gyógyszerek adagolásának előnyös módját képezi a porkészítmények közvetlen adagolása inhaláló készülékek segítségével. A por inhalálás előnye, hogy az inhalálással egyidejűleg szabadul fel a hatóanyag, minthogy a levegő beáramlásával egyidejűleg a hatóanyag szemcsék a tüdőbe jutnak. A por inhaláló készülékek működése során légáramlás keletkezik, amely a poralakú gyógyszert diszpergálja, és az így keletkezett ködöt inhalálásra alkalmassá teszi. A por inhaláló készülékeknek két alapvető fajtáját ismerjük; a kétféle készülék eltérést mutat a por adagolása tekintetében. A készülékeket röviden az alábbiak szerint jellemezhetjük: I. Kapszulában lévő, előre kimért, egyedi dózisok beadására szánt inhaláló készülékek; ezeket a berendezéseket ismételten működtethetjük. II. A beadandó dózis adagolására alkalmas inhaláló berendezések, amelyek a teljes kezelésre szánt gyógyszermennyiséget tartalmazzák, az előírt dózis mennyisége beállítható és változtatható, a kívánt esetben két dózis egyidejűleg is beadható. Ezt a készüléket a kezelési ciklus befejeztéig alkalmazzuk. Az I. típusú készülékek viszonylag komplikált szerkezetűek, azok a betegek, akiknél a kéz tevékenysége korlátozott, a készüléket nehezen tudják kezelni. Az a körülmény, hogy a felhasználandó gyógyszer zselatin kapszulában van, szintén hátránnyal jár:- minden esetben inhalálás előtt kapszulát kell 1 helyezni a készülékbe, inhalálás után a kapszulát és a por maradékot a készülékből el kell távolítani;- sok esetben a kapszula nem nyílik ki az első kísérletnél, ismételt próbálgatásra van szükség;- előfordul, hogy a kapszula nem ürül ki teljesen, így a beteg nem kapja meg az előírt dózist. A n. fajtájú, poralakú gyógyszerek inhalálására alkalmas készüléket ismertet a 2 041 763.B. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás. A készülék a következő részekből áll: 1. szájrész, amely szabadon forog egy állványon; 2. állvány, amelyen az alábbi részek helyezkednek el: 2.1 kamra, amelyben a teljes kezelési ciklushoz elegendő mennyiségű gyógyszer van elhelyezve; 2.2 adagoló szerkezet, a kamra alján, amely 180°kal elforgatva kiadja a kívánt gyógyszer dózist; 2.3 elosztó rendszer, amely a gyógyszer adagot egy üregbe vezeti; 2.4 üreg, amely a berendezés közepén helyezkedik el, és összeköttetésben van a felül lévő szájrészszel és egy alul lévő ventillációs kamrával, amely egy dózist összegyűjtő lap és egy terelőlap között helyezkedik el; a ventillációs kamra két szimmetrikus nyíláson át levegőt vesz fel; a nyílások az oldalfalon vannak. Használat során a beteg az adagoló szerkezetet 180°-kal elforgatja; az elforgatás mértékekét nyíllal van feltüntetve. A por adagolás után a beteg levegőt enged be a ventillációs kamrából. A légáram a poralakú gyógyszert magával ragadja, és a beteg a berendezés szájrészénél a port inhalál ja. Ez a fajta berendezés pontosan működik, ha az inhalálásra szánt poralakú gyógyszer megfelelő tulajdonságokkal rendelkezik. Lényeges, hogy a mechanikus adagoló berendezés pontosan működjön. Az inhalálásra szánt gyógyszer hatóanyag tartalma általában 1 mg mennyiséget tesz ki. A pontos adagolás biztosítása a hatóanyagot töltőanyaggal kellő mértékben meg kell hígítani, hogy a megnövelt térfogat a pontos adagolást lehetővé tegye; a töltőanyag részecskeméretét oly módon kell megválasztani, hogy a részecskék ne hatoljanak be a mélyebb légutakba. Az 1242 211. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás poralakú gyógyászati készítményt ismertet, amely mikronizált hatóanyagból és gyógyászatiig megfelelő, vízben oldható, megfelelő szemcseméretű vivőanyagból áll. A fenti szabadalmi leírásban célszerű vivőanyagként laktóz szerepel. Az ismert poralakú gyógyászati készítmények kevéssé alkalmasak arra, hogy a 2 041 763. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban említett inhaláló berendezés segítségével kerüljenek felhasználásra. Tapasztalataink szerint az inhalálásra szánt por egy része bekerül a berendezésbe; abban az esetben ha a felhasznált por mikronizált hatóanyagból és szokásos mikrokristályos vivőanyagból áll, a berendezésbe került porrészek akadályozzák a szájrész és az adagoló szerkezet szabad forgást. A szabad forgás gátlása a kezelés végefelé a kiadagolt 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
