202747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyújtott hatású tablettázott gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202747B anyag lehet, amely alkalmas orális beadásra, bár a találmány esetén különösen előnyösek a gyengén bázikus anyagok. A hatóanyag a készítményben körülbelül 0,1 tömeg%-tól körülbelül 90 tömeg%-ig terjedő mennyiségben, előnyösen körübelül 45-85 tömegszázalék mennyiségben van jelen. A jellegzetes gyógyszerek, amelyek megfelelnek a találmány szerinti eljárással előállítható nyújtott hatású készítmények hatóanyagaiként való használatra, például a következők lehetnek: a cefalexin, cefaclor, cefadroxin, cefuroxim, cefuroxim-axetil, eritromicin, penicillin, 7-[D-(aminofenü-acetü)-amino]-3- klór-8-oxo-l-azabiciklo[4.2.0]-okt-2-én-karbons av, amely lorakarbef néven ismert, a 7-[amino-(3- [(etü-szulfonü)-amino]-fenü)-acetü]-amino-3-kló r-8 -oxo-1 -azabiciklo[4.2.0]-okt-2-én-2-karbonsav és a 7-D-[amino-(3-[(etü-szulfonü)-amino]-fenil)acetü]-amino-3-klór-8-oxo-l-azabiciklo[4.2.0]-o kt-2-én-2-karbonsav. A találmány szempontjából különösen előnyös szer a cefalexin és a cefaclor. Mind a két vegyület belső só, így mind savas, mind bázikus csoporttal rendelkezik. Mindkettő jobban oldódik kis pH értékű gyomomedvekben (pH- 1-3), mint a belekben uralkodó normál pH értékű folyadékokban (pH- 5- 7). Abban az esetben, ha ezeket a vegyületeket hagyományos hidrogélbe tesszük, akkor a felszabadítási sebesség nagyobb szimulált gyomornedvekben, mint akkor, ha általában a belekben lévő folyadékok hatásának tesszük ki ezeket a készítményeket. A találmány szerinti készítmények hidrofü polimert is tartalmaznak. A hidrofü polimerek körülbelül 5 tömeg%-tól körülbelül 29 tömeg%-ig, előnyösen körülbelül 5 tömeg%-tól körülbelül 20 tömegeiig, terjedő mennyiségben vannak jelen a találmány szerinti eljárással előállítható készítményekben. A találmány szerinti készítményekben való felhasználásra alkalmas hidrofü polimerek vízoldhatók vagy vízben duzzadó anyagok és egy vagy több természetes vagy részben vagy teljesen szintetikus anionos vagy nemionos hidrofü gumikat, módosított ceüulóz-származékokat vagy protein-anyagokat, így arabgumit, tragantot, jánoskenyérmaggumit, guargumit, karayagumit, agárt, pektint, algagumit, oldható vagy oldhatatlan alginátokat, metilceüulózt, hidroxi-propü-metü-ceüulózt, hidroxi-propilceüulózt, hidroxi-etü-ceüulózt, nátrium-karboximetü-ceüulózt, karboxi-polimetüént, zselatint, kazeint, bentonitot, magnézium-alumínium-szüikátot és hasonlókat foglalnak magukban. Más hidrofü polimerek, amelyek szintén alkalmasak és használhatók, a poliszacharidok és a módosított keményítőszármazékok, így az Amazio 721A (American Maize Products) és a Pullulan (Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc.). Előnyös hidrofü polimerek a hidroxi-propü-metü-ceüulózok, amelyeket a Dow Chemical állít elő és Methocel ethers néven ismertek. Előnyös methocel ether termékek a Methocel E sorozatba tartozó gumik, így az E 5, E15, E 50, E4M, E10M és hasonlók. A Methocel E sorozatba tartozó gumik hidratációs sebessége lassúbb, mint a Methocel K sorozatba tartozó gumik hidratációs sebessége. Abban az esetben, ha a Methocel E sorozatba tartozó gumikat használjuk hidrogéltabletták készítésére, akkor vé-3 konyább gélrétegeket kapunk. Ennek következtében, ha ezeket a tablettákat nagyobb pH-jú közegek hatásának tesszük ki, akkor a tabletták gyorsabban reagálnak, mint azok a tabletták, amelyeknél olyan polimereket alkalmazunk, amelyek vastag viszkózus gélrétegeket szolgáltatnak. Egy másik előnyös polimer a Puüulan, amely vízoldható poliszacharid és keményítőből származtatható le. A Puüulan hasonló a Methocel E sorozatba tartozó gumikhoz és a Puüulan tartalmú hidrogéltabletták rendszerint vékony gélréteget alkotnak. Abban az esetben, ha hagyományos hidrogél tablettákban Puüulant alkalmazunk, akkor ez csak mérsékelten képes késleltetni a gyógyszerkibocsátást. A találmány szerinti eljárással előáüítható készítmények valamely akrilpolimert is tartalmaznak. Ezek a polimerek körülbelül 0,5 tömeg%-tól körülbelül 25 tömeg%-ig terjedő mennyiségben, előnyösen körülbelül 1,5-15 tömeg% tartományba eső mennyiségben, vannak jelen a találmány szerinti eljárással előáüítható készítményekben. Az a pH-érték, amelynél ezek a polimerek oldódni kezdenek körülbelül 5,0-7,4 tartományban van. Ezek a polimerek oldhatatlanok 5,0 alatti pH-n. Mivel ezek a polimerek oldhatatlanok a gyomornedveknek megfelelő alacsony pH-n, segítik a gyógyszerkibocsátás késleltetését ezekben a tartományokban. Abban az esetben, ha magasabb pH-jú folyadékok hatásának tesszük ki ezeket, így a vékonybélben lévő nedvek hatásának, akkor ezek a polimerek oldódnak és így növelik a találmány szerinti eljárással előáüított tabletták áteresztőképességét és a bomlási sebességét. Alkalmas polimerek például erre a célra az akrügyanták, így az Eudragit L, Eudragit S, Eudragit L-100-55-Rohm Pharma, az akrü-latex diszperziók, például az Eudragit L30D-Rohm Pharma, valamint más, hasonló polimerek. Előnyös polimer az Eudragit L-100-55. Ez a gyanta használható mind finom por alakjában, mind vizes diszperzióként, mint Eudragit L30D. Ez a gyanta körülbelül 5,5 pH körül kezd oldódni és ezért elősegíti a gyógyszer felszabadulását a vékonybél nagyobb részében. A hidrofü polimer és az enterális polimer összes meúnyisége a teljes készítmény tömegének legfeljebb 30 tömeg%-át teszi ki. A találmány szerinti eljárással előáüítható készítmények tartalmazhatnak gyógyszerészetileg elfogadható kötőanyagokat is körülbelül 2,0 tömeg% és körübelül 10,0 tömeg% közötti, előnyösen körülbelül 2,0 tömeg% és körülbelül 6,0 tömeg% közötti mennyiségben. A találmány szerinti készítmények előállításánál használható gyógyszerészetüeg elfogadható kötőanyagok a gyógyszerkészítmények előállításánál szokásosan alkalmazott anyagok lehetnek. Ilyen kötőanyagok a szukróz, laktóz, zselatin, keményítőpaszta, arabgumi, tragant és más gumik; a ceUulózszármazékoE, így a metü-cellulóz, a karboxi-metü-ceüulóz, a hidroxi-propü-ceüulóz, a hidroxi-propü-metil-cellulóz és az etü-ceüulóz; a mikrokristályos ceüulóz; a povidon; a polietüén-glikolok; kukoricacsíra és szirup és olyan más kötőanyagok, amelyek összeférnek a találmány szerinti készítményekkel. A találmány szerinti eljárással előállítható készítmények tartalmazhatnak körülbelül 2,0 tömeg% 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
