202552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-izociano-20-(alkil- vagy aril-szulfonil)-delta 16-szteroidok előállítására
HU 202552B 2. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nü)-21-benzüoxi-19-norpregna-l, 3,5(10), 16-tetraén 230 mg (0,5 mmól) 3-metoxi-17-[izociano-(pmetü-fenü-szulfoml)-metüén]-osztra-l,3,5(10)triént 3 ml dimetoxi-etánban feloldunk. Az oldatot nitrogénatmoszférában -40 °C-ig lehűtjük és 10 perc múlva 100 mg kálium-terc-butoxidot és 100 mg (0,64 mmól) klórmetil-benzil-étert adunk hozzá. A reakciókeverék hőmérsékletét lassan (2,5 óra alatt) +10 °C-ra emeljük. Ezután a reakciókeveréket telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatbna öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilén-dikloridban feloldjuk és H-IH aktivitású alumínium-oxidon megszűrjük. Az oldószert elpároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. 105 mg (36%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 153 °C. IR spektrum (nujóiban): 2190 (N = C-), 1620, 1605,1585(Ar+C-C), 1330,1155(-S02)cm'1. ‘H-MMR spektrum (CDCb) 6:0,75 (s, 3H), 1,1- 3,1 (m), 2,38 (s), 3,7 (s, 3H), 3,99 (s, 0,7H), 4,02 (s, 1,3H), 4,53 (s, 2H), 6,25-6,75 (m, 3H), 6,9-7,4 (m, 8H), 7,64,7,79 (1/2 ABq,2H). A fenti reakciót elvégeztük az 1. példában leírt módon is, de szobahőmérsékleten. Metanolból végzett kristályosítás után a kitermelés 50%. 3. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(terc-butil-szulfonil) -pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet alacsony kitermeléssel kapjuk az 1. példában leírt eljárással, 3-metoxi-17- [izociano-(terc-butU-szulfonil)-metilén]-androszt a-3,5-diénből kiindulva. 4. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(metil-szulfonil)pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő 200 mg 3-metoxi-17-[izociano(metü-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-diénből kiindulva. A kitermelés 210 mg. IR spektrum (nujolban): 2180 (N = C-), 1660, 1640 (C=C), 1330,1160 (-SO2) cm'r. lH-MMR spektrum (CDCI3) 6:0,7-2,7 (m), 1,0 (s), 1,10 (s), 1,97 (s), 2,00 (s), 3,02 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 5,0-5,4 (m, 2H), 6,1-6,3 (m), 6,4-6,6 (m). 5. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(n-decil-szulfonü)-p regna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő 527 mg 3-metoxi-17-[izociano- 20-(n-decü-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-dié nből kiindulva. IR spektrum (tisztán): 2160 (N = C-), 1655,1630 (C-C)cm . ]H MMR spektrum (CDCI3) 8: 0,6-3,5 (m), 1,0 (s), 1,11 (s), 1,3 (s, széles), 1,98 (s, széles), 3,56 (s, 3H), 5,0-5,3 (m, 2H), 6,05-6,25 (m), 6,3-6,5 (m). 3 6. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metoxi-fenil-szul fonü)-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő 3-metoxi-17-[izociano-(p-metoxi-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-diénből kiindulva, de benzol helyett toluolt használva. A kitermelés 92%. Olvadáspont bomlás közben 160- Í80 *C IR spektrum (Nujolban): 2160 (NsC-), 1660, 1635,1600,1585 (C=C), 1335,1150 (SO2) cm'1. n MMR spektrum (CDCI3) S: 0,74-2,77 (m), 0,94 (s), 1,92 (s), 3,55 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 5,04-5,35 (m, 2H), 6,13 (m, 1H), 6,95, 7,09,7,78, 7,93 (ABq, 4H). 7. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nü)-21 -benziloxi-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő 954 mg (2 mmól) 3-metoxi-17-[izociano-(p-metü-fenil-szulfonü)-metilén]-andr oszta-3,5-diénből és 470 mg (3 mmól) klórmetilbenzü-éterből kiindulva. Az így kapott terméket Ilin aktivitású alumínium-oxidon szűrve tisztítjuk. A terméket -20 °C-on metanolból kristályosítjuk, így 645 mg (54%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 90-115 °C. IR spektrum (nujolban): 2150 (N = C-), 1650, 1625, 1590 (C-C), 1325, 1140 (-SO2), 1090 (-C- 0-C-)cm_1. MMR spektrum (CDCI3) 8: 0,67-2,77 (m), 0,76 (s), 0,98 (s), 2,37 (s), 3,53 (s, 3H), 3,77, 3,94, 4,02, 4,19 (q, 2H), 5,54 (s, 2H), 5,03-5,30 (m, 2H), 6,29- 6,47 (m, 1H), 6,98-7,47 (m, 7H), 7,76,7,83 (1/2AB, 2H). 8. példa 20-Izociano-20-(p-metil-fenil-szulfonil)-pregna-l,4,16-trién-3-on A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő 462 mg (1 mmól) 17-[izociano-(pmetü-fenü-szulfonü)-metilén]-androszta-l,4-dién-3-onból kiindulva. A kitermelés 450 mg (95%). Olvadáspont bomlás közben: 160-175 °C. IR spektrum (nujolban): 2140 (N = C-), 1660 (C-O), 1620,1595 (C=C), 1325,1150 (-SO2) cm"1. *H MMR spektrum (CDCb) 8: 0,70-3,27 (m), 0,92 (s), 1,01 (s), 1,23 (s), 1,91 (s), 2,42 (s), 6,05, 6,08, 6,26, 6,29 (2xd, 2H), 6,92, 7,09 (d, 1H), 7,28, 7,40,7,73,7,86 (AB, 4H). 9. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-pregna-3,5,9(l l),16-tetraén A cím szerinti vegyületet a 7. példában leírtak szerint állítjuk elő 476 mg (1 mmól) 3-metoxi-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5,9(ll)-triénből kiindulva. A kitermelés 460 mg (94%). IR spektrum (nujolban): 2140 (N = C-), 1655, 1630,1595 (C=C), 1320,1150 (-SO2) cm"1. 'h MMR spektrum (CDCb) 8: 0,60-2,88 (m), 0,73 (s), 0,96 (s), 1,17 (s), 1,98 (s), 2,48 (s), 3.58 (s, 3H), 5,07-5,63 (m, 3H), 6,09-6,39 (m, 1H), 7,27, 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
