202552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-izociano-20-(alkil- vagy aril-szulfonil)-delta 16-szteroidok előállítására
HU 202552B 5 6 7,41,7,76,7,90 (AB, 4H). 10. példa 20-Izociano-20-(p-metü-fenü-szulfonil)-21- benziloxi-pregna-1,4,16-trién-3-on A cím szerinti vegyületet a 7. példában leírt eljárással állítjuk elő, 462 mg 17-[izociano-(p-metü-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-l,4-dién-3-onból kiindulva. A kitermelés a cím szerinti vegyület és klórmetil-benziléter 1:1 arányú, 625 mg keveréke. *H MMR spektrum (CDCls) 5: 0,57-3,00 (m), 0,80 (s) 1,01 (s), 1,19 (s), 2,38 (s), 3,69-4,26 (m, 2H), 4,53 (s, 2H), 5,92-6,51 (m, 3H), 6,80-7,51 (m, 8H), 7,70-7,84 (AB, 2H). 11. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-21-klór-pregna-3,5,9(ll),16-tetraén 476 mg (1,00 mmól) 3-metoxi-17-[izociano-(pmetil-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5,9 (ll)-triént és 20 mg trietil-benzil-ammónium-kloridot 10 ml metilén-dikloridban feloldunk. A reakcióelegyet 5 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal 25 ”C-on 2 órán át keverjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, n-ÖI aktivitású alumínium-oxidon megszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 368 mg (70%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR spektrum (nujóiban): 1150 (N = C-), 1660, 1635,1600 (C-C), 1340,1155 (-SO2) cm'1. n MMR spektrum (CDCI3) 8: 0,44-2,90 (m), 0,57 (s), 0,98 (s), 1,13 (s), 3,56 (s, 3H), 3,79-4,35 (s+m, 2H), 5,05-5,62 (m, 3H), 6,08-6,60 (m, 1H), 7,29,7,44,7,77,7,92 (AB, 4H). 12. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metü-fenü-szulfo nil)-2 l-metü-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet a 7. példában leírt eljárással állítjuk elő 954 mg (2 mmól) 3-metoxi-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfonü)-metilén]-androszta-3,5-diénből és 4,9 mmól etü-jodidból kiindulva. A kitermelés 900 mg (89%). Olvadáspont 135-150°C. IR spektrum (nujolban): 2170 (N = C-), 1660, 1635,1605 (C-C), 1340,1160 (-SO2) cm'1. 'h MMR spektrum (CDCI3) 8: 0,45-2,74 (m), 0,60 (s), 0,97 (s), 2,46 (s), 3,47 (s, 3H), 4,88-5,27 (m, 2H), 5,82-6,01, 6,20-6,39 (2xm, 1H), 7,08, 7,24, 7,58,7,74 (AB, 4H). 13. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenü-szulfo nil)-21 -klór-19-norpregna-1,3,5(10), 16-tetraén A cím szerinti vegyületet all. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, 461 mg (1 mmól) 3-metoxi- 17-[izociano-(p-metü-fenü-szulfonil)-metilén]ösztra-l,3,5(10)-triénből kiindulva. A kitermelés 510 mg. IR spektrum (nujolban): 2160 (N = C-). H MMR spektrum (CDCI3) 8:0,6-3,2 (m), 0,65 (s), 1,01 (s), 1,51 (s), 2,48 (s), 3,77 (s, 3H), 3,9-4,2 (m, 2H), 6,05-6,25 (m, 0,5H), 6,45-6,85 (m, 0,5H), 7,0-7,6 (m), 7,81,7,94 (1/2AB, 2H). 14. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nil)-21-klór-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet all. példában leírt el- 5 járással állítjuk elő 477 mg (1 mmól) 3-metoxi-17- [izociano-(p-metü-fenil-szulfonil)-metilén]-androszta-3,5-diénből kiindulva. A kitermelés 470 mg. IR spektrum (nujolban): 2160 (N = C-), 1655, 1630,1595 (C-C), 1340-1155 (-SO2) cm'1. 10 'h MMR spektrum (CDCI3) 8:0,5-2,7 (m), 0,65 (s), 0,95 (s), 1,02 (s), 2,45 (s), 3,52 (s, 3H), 3,75-4,35 (m, 2H), 5,0-5,35 (s, 2H), 6,0-6,25 (m, 0,4H), 6,3- 6,6 (m, 0,6H), 7,29,7,42,7,74,7,88 (AB, 4H). 15 15. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metil-fenil-szulfo nü)-21 -bróm-19-norpregna-1,3,5(10), 16-tetraén A cím szerinti vegyületet all. példában leírt eljárással állítjuk elő 461 mg (1 mmól) 3-metoxi-17- 20 [izociano-(p-metil-fenil-szulfonü)-metilénj- ösztra-l,3,5(10)-trién 5 ml dibróm-metánnal készített oldatából kiindulva. A kitermelés 475 mg. IR spektrum (nujolban): 2160 (N = C-), 1340, 1160 (-S02)cm. 25 *11 MMR spektrum (CDCI3) 8:0,6-3,2 (m), 0,69 (s), 0,97 (s), 1,07 (s), 2,46 (s), 3,7-4,2 (m, 5H), 3,73 (s), 3,90 (s), 6,05-6,25 (m, 0,2H), 6,4-6,9 (m, 2,2H), 7,08 (s, 1H), 7,28,7,42,7,79,7,93 (AB, 4H). 30 16. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metü-fenü-szulfo nü)-21-bróm-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet all. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő 477 mg (1 mmól) 3-metoxi- 35 17-[izociano-(p-metil-fenil)-szulfonil-metilén]androszta-3,5-diénből kiindulva. A nyerstermékhez 20 ml metanolt adunk és ultrahang-fürdőben vibráljuk. A szilárd anyagot kiszűrjük és szárítjuk (”A” termék, 247 mg). Az anyalúgot bepárolva egy 40 második terméket kapunk (B termék, 190 mg). Az MMR spektrum szerint a termékek a cím szerinti vegyület sztereoizomerjei. IR spektrum (nujolban): 2150 (N s C-), 1655, 1630,1600 (C-C), 1335,1150 (-SO2) cm'1. 45 ’H MMR spektrum (CDCI3) (”A” termék) 6: 0,5-2,7 (m), 0,65 (s), 0,95 (s), 2,44 (s), 3,51 (s, 3H), 3,86 (s, 2H), 5,0-5,35 (m, 2H), 6,3-6,6 (m, 1H), 7,27, 7,41,7,73,7,88 (ABq,4H). !H MMR spektrum (CDCb) (B termék) 8: 0,5- 50 2,7 (m), 0,97 (s), 1,04 (s), 2,43 (s), 3,4-4,5 (m, 5H), 3,52 (s), 3,68 (s), 3,80 (s), 3,98 (s), 4,13 (s), 4,40 (s), , 5,0-5,35 (m, 2H), 6-6,2 (m, 1H), 7,29, 7,43, 7,88 (ABq,4H). 55 60 65 17. példa 3-Metoxi-20-izociano-20-(p-metü-fenil-szulfo nü)-21 -metoxi-pregna-3,5,16-trién A cím szerinti vegyületet a 7. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő 477 mg (1 mmól) 3-metoxi- 17-[izociano-(p-metil-fenil-szulfonü)-metilén]androszta-3,5-diénből és 0,2 ml klórmetil-metiléterből kiindulva. A kitermelés 385 mg. IR spektrum (nujolban): 2160 (N = C-) cm'1. MMR spektrum (CDCI3) 8: 0,5-3,0 (m), 0,79 (s), 1,00 (s), 1,04 (s), 2,45 (s), 3,39 (s, 3H), 3,56 (s, 4
