202543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-foszfinsav-vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202543B 41 42 3-amino-2-hidroxi-propü-(dimetoxi-metil)-foszfinsav 250,0 g Laktóz 1750,0 g Eljárás: A porokat 0,6 mm nyílás-átmérőjű szitán engedjük át. Agyógyszer hatóanyagát megfelelő keverőbe mérjük be és a laktózzal homogén állapot eléréséig kevertetjük. 3. sz. kapszulákat tölünk meg 200- 200 mg hatóanyaggal, kapszulatöltő berendezés alkalmazásával. 68. példa A 66. és 67. példában leírthoz hasonló módon tablettákat, kapszulákat állítunk elő, amelyek aktív komponensként 10-100 mg mennyiségben valamelyik másik, pl. az 1 -65. példában leírt módon előállított, találmány szerinti vegyületet tartalmazzák. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására—e képletben R jelentése 2-14 szénatomos alkü-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 2-7 szénatomos alkenil-, 2-7 szénatomos alkinil-, mono- vagy dihidroxi-(2-7 szénatomos)-alkil-, mono-, di-vagy trihalogén-hidroxi(3-7 szénatomos)-alkü-, mono-, di- vagy trihalogén-hidroxi-(3-7 szénatomos)-alkenil-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-( 1-4 széna tomos)-alkü-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi - (1-4 szénatomos)-alkil-, di(l-4 szénatomos)-alkoxi-(l- 4 szénatomos)-alkü-, hidroxi-(3-6 szénatomos)cikloalkil-, (3-6 szénatomos)-cikloalkil-(l-4 szénatomos)-alkil-, vagy 2-(l-4 szénatomos)-alkil-tio(3-6 szénatomos)-cikloalkil- hidroxi- (1-4 szénatomos)-alkü-, mono-, di- vagy polihalogén- (3-7 szénatomos)- alkenil-, fenü-, fend- (1-4 szénatomos)alkil-, fenil- (1-4 szénatomos)- -hidroxi-alkil-, naftü- (1-4 szénatomos)-alkil-, (2-6 szénatomos)-oxavagy -tia- cikloalkil- vagy (3-5 szénatomos)-dioxa, oxatia- vagy ditia-cikloalkil-csoport; R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxü-, fenil- vagy halogén-fenil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, fenil- vagy halogén-fenil-csoport; R? jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; azzal a kikötéssel, hogy R jelentése l,l-di(l—4 szénatomos)-alkoxi-(l-5 szénatomos)alkil-csoporttól eltérő, ha R1, R2 és R3 közül az egyik jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkü-, fenü- vagy halogén-fenil-csoport, és R1, R2 és R3 közül a másik két csoport jelentése hidrogénatom, és azzal a további kikötéssel, hogy azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek sói, amelyekben Rjelentése2-14 szénatomos alkü-, 3-6 szénatomos cikloalkü-, 2-7 szénatomos alkenü-, 2-7 szénatomos alkinü-v port, R1 és R tése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, bázisokkal alkotott sók esetében különböznek az alkálifém- és ammóniumsóktól-, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületben—e képletben agy fenü- (1-4 szénatomos)-alkü-cso- 3 jelentése hidrogénatom és R2 jelen-R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése -NH2 csoport vagy védett aminocsoport,4 5 5 R jelentése hidrogénatom vagy egy R hidroxivédőcsoport, vagy ha R1 és R3 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkücsoport, R6 — alkálifém- vagy ammóniumion, 10 bármely R5 vagy R6 csoportot egy savas vagy bázikus szer jelenlétében hidrolizáljuk és/vagy bármely Z- védett aminocsopor tot egy savas vagy bázikus szerrel hidrolizálva aminocsoporttá alakítunk, vagy 15 b) olyan (I) általános képletű vegyületek előáüítására, ahol R3 hidrogénatomot jelent, R, R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (HLáltalános képletű vegyületben, ahol 20 R, R2 és R3 jelentése az előzőekben megadott és X jelentése cianocsoport, a cianocsoportot amino-metü-csoporttá redukáljuk, vagy c) egy/IX) általános képletű vegyületet, ahol 25 R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, egy szüüezőszerrel reagáltatjuk, a kapott (XI) általános képletű vegyületet, ahol R5 jelentése hidroxi-védő szüücsoport, Z° jelentése szüüezett aminocsoport, 30 R1, R2 és R~ jelentése a fenti, reagáltatjuk egy R’(R”)-0 vagy R-Hal általános képletű vegyülettel, ahol R jelentése a fenti, R’ jelentése 2-7 szénatomos alkü-, 3-6 szénato- 35 mos cikloalkü-vagy fenücsoport, R” jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkücsoport vagy R’ és R” együtt egy 2-6 szénatomos alküéncsoportot jelent, vagy reagáltatjuk egy epoxi-(2-7 40 szénatomos)-alkánnal, majd a kapott (Db) általános képletű vegyületet, ahol R*, R2 és R3 jelentése a fenti, R3 jelentése hidroxi-védő szüücsoport, Z° jelentése szüüezett aminocsoport, 45 egy savas szer jelenlétében hidrolizáljuk, és kívánt esetben egy kapott (I) képletű vegyületet, melyben egy vagy több kettős kötés van, redukálunk, és/vagy egy kapott sót szabad vegyületté vagy egy másik 50 sóvá alakítunk, és/vagy egy kapott szabad vegyületet sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületek vagy sóik előáüítására, amelyekben 55 R jelentése 2-7 szénatomos alkü-, 2-7 szénatomos alkenü-, 2-7 szénatomos alkinü-, (1 -4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkü-, (1-4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-(l-4 szénatomos)-alkü-, 2-6 szénatomos oxa- vagy 2-6 szén- 60 atomos tiacikloalkü-, vagy 3-5 szénatomos dioxa-, 3-5 szénatomos ditia-, vagy 3-5 szénatomos oxatia-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkü-, fenü- vagy halogén-fenü-csoport, 65 R2 jelentése hidrogénatom, fenü- vagy halogén-22
