202542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 202542B

51

52

21, táblázat

(XXVm) általános képletű vegyületek

Qi

Megjegyzés

A végtermék előállítási példájának száma

3,4-difluor-fenü-1

116.

4-ciano-fenil

2

117.

2-ciano-fenil-3

118.

3,4-diciano-fenü-3

119.

4-nitro-fenü-3

120., 121.

3-nitro-fenü-4

122., 123.

4-(terc-butoxi-karbonü)-fenil-5

124.

4-terc-butoxi-fenü-6

125.

2-piridü-7

126.

3-piridü-4

127.

5-ciano-2-piridü-7

128.

2-pirimidinil-7

129.

6-klór-3-piridazinü-7

130.

3-piridazinil-8

131.

2-furü-9

132.

3-furü-10

133.

2-tienil-11

134.

3-tienü-11

135.

4-metü-2-oxazolil-12

136.

2-tiazolU-13

137.

vinü-140.

4-metoxi-fenü

4

141.

4-acetamido-fenü-14

142.

4-(etoxi-karbonü)-fenü-5

143.

4-(dimetü-amino-karboxi)-fenü-15

144.

4-(metü-szulfonü)-fenü-16

145.

6-(trifluor-metU)-2-piridü-7

146.

4-etoxi-fenü-5

147.

3-ciano-propil-17

148.

kpenta-2,4-dienü-18

149.

cisz-3-klór-allü-19

150.

transz-3-klór-allü-19

151

Megjegyzéseka 21. táblázathoz:

1. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 880 mg a-piron, 1,54 g 3,4-difluor-anilin,

0,8 ml tömény vizes sósavoldat és 10 ml víz elegyét 2 45

órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk.

Az elegyet lehűtjük, és vizes ammóniával meglúgosítjuk. A kivált terméket leszűrjük, 10 ml hideg etilacetáttal mossuk, és vákuumban szárítjuk. Cserszínű, szilárd anyagként 1,10 g 1 -(3,4-difluor-fenil)-4- 50

piridont kapunk.

2. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 410 mg nátrium-hidridet (1 %-os ásványolajos diszperzió) argon atmoszférában n-pentánnal olajmentesre mossuk, majd 10 ml dimetil-forma- 55 midban szuszpendáljuk A szuszpenzióhoz kis részletekben 1,00 g szilárd 4-hidroxi-piridint adunk. Az elegyet a hidrogénfejlődés megszűnése utá n 15 percig keverjük, majd 1,27 g 4-fluor-benzonitril 3 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk hozzá. 60 A kapott elegyet 30 percig 110 °C-on keverjük, majd a még forró elegyet 60 ml hideg vízbe öntjük,.

és 30 percig jéggel hűtjük. Akivált kristályos csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk, és etü-acetátból átkristályosítjuk. 1,45 g 4-(ci- 65

ano-fenü)-4-piridont kapunk.

3. A 2. megjegyzésben leírtak szerint járunk el, azonban 4-fluor-benzonitril helyett a megfelelően szubsztituált klórbenzolból állítjuk elő a kiindulási piridon-vegyületet.

4. A kiindulási anyagot az 1. megjegyzés szerint állítjuk elő, de a megfelelően szubsztituált anüint használjuk fel.

5. A kiindulási piridon-vegyületet a 2. megjegyzésben leírt módon állítjuk elő a megfelelően szubsztituált fluor-benzolból.

6. A kiindulási piridon-vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 755 mg 4-terc-butoxi-anilin, 440 mg a-piridon és 0,262 ml ecetsav elegyét argon atmoszférában 10 percig 100 °C-on keverjük A reakcióelegyet lehűtjük, toluolt adunk hozzá, és az oldószert lepároljuk A maradékot Kieselgel 60-nal töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként metüén-kloridot, majd 95:5 térfogatarányú metilén-klorid/metanol elegyet használunk 340 mg 1- (4-terc-butoxi-fenil)-4-piridont kapunk. NMR- spektrum vonalai (CDCb): 1,40 (s, 9H), 6,50 (d, 2H),

7,0-7,3 (m, 4H), 7,60 (d, 2H).

7. A kiindulási piridin-vegyületet a 2. megjegy-27