202542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 202542B

vetkezőképpen tisztítjuk:

a) nagynyomású folyadékkromatográfiás tisztítást végzünk oktadecil-szilán oszlopon, 40:60:1 térfogatarányú metanol/víz/ecetsav eleggyel; vagy

b) közepes nyomású folyadékkromatográfiás tisztítást végzünk Diaion HP20SS gyantaoszlopon (gyártja a Mitsubitsi Chemical Industries Ltd.), 0-45

30 térfogat% acetonitrüt tartalmazó vizes acetonitril-oldatokkal.

A kívánt terméket tartalmazó eluátumfrakciót Buchi Rotavapor készüléken bepároljuk, és a kapott 5 vizes maradékot fagyasztva szárítjuk. Ezzel az eljárással állítjuk elő a 20. táblázatban felsorolt (la) általános képletű vegyületeket.

46

20. táblázat

(la) általános képletű vegyületek

A példa száma

R5a

Hozam, %

Megjegyzés

116.

(66) képletű csoport

70

1

117.

(67) képletű csoport

37

2

118.

(68) képletű csoport

36

3

119.

(69) képletű csoport

18

4

120.

(70) képletű csoport

36

5

121.

(71) képletű csoport

43

6

122.

(72) képletű csoport

62

7

123.

(73) képletű csoport

52

8

124.

(74) képletű csoport

25

9

125.

(75) képletű csoport

17

10

126.

(76) képletű csoport

20

11

127.

(77) képletű csoport

32

12

128.

(78) képletű csoport

19

13

129.

(79) képletű csoport

13

14

130.

(80) képletű csoport

30

15

131.

(81) képletű csoport

6

16

132.

(82) képletű csoport

35

17

133.

(83) képletű csoport

44

18

134.

(84) képletű csoport

6

19

135.

(85) képletű csoport

22

20

136.

(86) képletű csoport

11

21

137.

(87) képletű csoport

22

22

138.

(88) képletű csoport

47

23,24

139.

(89) képletű csoport

23

25,26

140.

(90) képletű csoport

30

27

141.

(91) képletű csoport

25

28

142.

(92) képletű csoport

15

29

143.

(93) képletű csoport

9

30

144.

(94) képletű csoport

27

31

145.

(95) képletű csoport

14

32

146.

(96) képletű csoport

17

33

147.

(97) képletű csoport

20

34

148.

(98) képletű csoport

37

35

149.

(99) képletű csoport

18

36

150.

(100) képletű csoport

5

37

151.

(64)) képletű csoport

20

38

Megjegyzések a 20. táblázathoz:

1. NMR-spektrum vonalai (”A” oldószer): 1,40 55

(s, 6H), 3,43 (d, 2H), 3,64 (d, 1H), 4,30 (d, 1H), 4,48

(d, 1H), 5,15 (d, 1H), 5,84 (d, 1H), 6,74 (s, 1H), 7,06 (dd, 1H), 7,26 (dd, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,66 (q, 1H),

7,89 (m, 1H), 8,34 (dd, 1H), 8,54 (dd, 1H).

2. NMR-spektrum vonalai (”A" oldószer): 1,46 60

(s, 6H), 3,45 (d, 1H), 3,66 (d, 1H), 4,35 (d, 1H), 4,51

(d, 1H), 5,17 (d, 1H), 5,86 (d, 1H), 6,74 (s. 1H), 7,10 (d, 1H), 7,28 (d. 1H), 7,86 (d, 2H), 8,12 (d, 2H), 8,46 (d, 1H), 8,64 (d, 1H).

3. NMR-spektrum vonalai (”A” oldószer): 1,44 65

(s, 6H), 3,45 (d, 1H), 3,65 (d, 1H), 4,31 (d, 1H), 4,52 (d, 1H), 5,15 (d, 1H), 5,85 (d, 1H), 6,75 (s, 1H), 7,13 (dd. 1H), 7,31 (dd, 1H), 7,68-7,81 (m, 2H), 7,90 (dd, 1H), 8,07 (dd, 1H), 8,33 (dd, 1H), 8,54 (dd, 1H).

4. NMR-spektrum vonalai (”A” oldószer): 1,40 (s, 6H), 3,34 (d, 1H), 3,57 (d, 1H), 4,31 (d, 1H), 4,56 (d, 1H), 5,05 (d, 1H), 5,72 (d, 1H), 6,75 (s, 1H), 7,09 (dd, 1H), 7,53 (dd, 1H), 8,20 (dd, 1H), 8,34 (d, 1H). 8,42 (dd, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,60 (dd, 1H).

5. NMR-spektrum vonalai (”A” oldószer): 1,35 (s, 6H), 3,30 (d, 1H), 3,57 (d, 1H), 4,42 (d, 1H), 4,44 (d, 1H), 5,05 (d, 1H), 5,70 (d, 1H), 6,65 (s, 1H), 7,00

24