202541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202541B

21

22

II. táblázat folytatása

A példa sorszáma

Kémiai eltolódások, ppm

73.

1,48 (d,6H), 2,28 (s,6H), 3,43 (d,lH), 3,57 (d,lH), 4,08 (d,lH), 4,40 (d,lH), 5,14 (d,lH), 5,81 (d,lH), 6,80 (s,lH), 6,98 (s,lH), 7,22 (s,lH), 7,67 (s,lH)

74.

1,46 (d,6H), 3,40 (d,lH), 3,58 (d,lH), 4,04 (d,lH9,4,32 (d,lH), 5,12 (d,lH), 5,82 (d,lH), 6,45 (d,lH), 6,73 (s,lH), 6,97 (d,lH), 7,13 (d,lH), 7,25 (d,lH)

75.

1,46 (d,6H), 2,22 (s,3H), 2,32 (s,lH9,3,40 (d,lH), 3,58 (d,lH), 4,03 (d,lH), 4,34 (d,lH), 5,11 (d,lH), 5,82 (d,lH), 6,74 (s,lH), 6,78 (d, 1H), 7,30 (d,lH), 7,52 (d,lH), 7,72 (d,lH)

76.

1,44 (d,6H), 3,40 (d,lH), 3,58 (d,lH),4,02(d,lH),4,32(d,lH),5,12(d,lH), 5,82 (d.lH), 6,70 (d,lH), 6,73 (s,lH), 6,92 (d,lH), 7,05 (d,lH), 7,62 (d,lH)

77.

1,48 (d,6H), 2,21 (s,3H), 2,26 (s,lH), 3,43 (d,lH), 3,65 (d,lH), 4,05 (d,lH), 4,42 (d,lH), 5,14 (d,lH), 5,85 (d,lH), 6,85 (s,lH), 7,67 (s,2H)

78.

1,44 (széles s,6H), 3,3-3,7 (m,2H), 4,10 (d,lH), 4,55 (d,lH), 5,10 (d,lH), 5,83 (d,lH), 6,78 (s,lH), 7,02 (d,lH), 7,46 (d,lH)

79.

1,85 (m,2H), 2,5 (m,4H), 3,55 (d,lH), 3,64 (d,lH), 4,30 (d,lH), 4,56 (d,lH), 5,14 (d,lH), 5,83 (d.lH), 6,75 (s,lH), 7,03 (d,lH), 7,48 (d,lH)

80.

1,22 (t,3H), 2,27 (d,6H), 3,42 (d,lH), 3.60 (d,lH), 4,02 (d,lH), 4,08 (q,2H), 4,36 (d.lH), 5,12 (d,lH), 5,75 (d,lH) 6,70 (d,lH), 6,73 (s,lH), 7,60 (s,lH), 7,65 (d,lH), 7,69(s,lH)

81.

1,21 (t,3H), 3,40 (d,lH), 4,04 (d,lH), 4,08 (q,2H), 4,32 (d,lH), 5,08 (d,lH), 5,76 (d,lH), 6,43 (d,lH), 6,73 (s,lH), 7,0 (s,lH), 7,08 (s,lH), 7,58 (d,lH)

82.

1,20 (t,3H), 2,24 (d,6H), 3,36 (d,lH), 3,55 (d,lH), 3,88 (széles s,2H), 3,92 (d,lH9,4,11 (q,2H), 4,73 (d,lH), 5,05 (d,lH), 5,74 (d,lH), 6,74 (s,lH9,7,20 (s, 1H), 7,72 (s,lH)

83.

1,23 (t,3H), 3,34 (d,lH), 3,52 (d,lH), 3,88 (d,lH), 4,14 (q,2H), 4,18 (d,lH), 5,05 (d,lH), 5,73 (d,lH), 6,65 (s,lH), 6,82 (s,lH), 7,33 (s,lH)

84.

1,7 (m,4H), 2,1 (m,4H), 3,42 (d,lH), 3,62 (d,lH), 4,04 (d,lH), 4,53 (d,lH), 5,10 (d,lH), 5,79 (d,lH), 6,73 (s,lH), 7,02 (d,lH), 7,50 (d,lH)

85-99. példa

A következő általános eljárással állítjuk elő a III. táblázatban felsorolt (Ib) általános képletű vegyületeket, amelyek fizikai állandóit a IV. táblázatban közöljük: 50

0,5 mmól megfelelő 7-szubsztituált-3-aminometiI-cef-3-em-4-karbonsav 5 ml acetonnal és 1 ml vízzel készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten 1,0 mmól trietil-amint adunk, majd az elegybe 0,5 mmól megfelelő diacetoxi-benzolt vagy nafta- 55

lin-szulfonil-kloridot vagy annak származékát adagoljuk. Körülbelül 15 perc elteltével a szerves oldószer lepároljuk, a maradékhoz 20 ml vizet adunk, az elegyet pH= 8,0-8,5 értékre lúgosítjuk, és az elegy pH-ját 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbo- 60

nát oldat utánadagolásával ezen az értéken tartjuk.

Ezzel a módszerrel lehasítjuk az acetoxi-csoportokat.

3,5 óra elteltével a reakcióelegyet részlegesen bepároljuk, és a maradékot 100 ml Diaion HP20SS gyantával töltött oszlopon kromatografáljuk. Grádiens-eluciót végzünk, eluálószerként 1 térfogat% ecetsavat tartalmazó metanol/víz elegyeket használunk. A kívánt terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot minimális mennyiségű metanolban felvesszük, az oldatból éterrel kicsapjuk a terméket, és a terméket szárítjuk.

Megjegyezzük, hogy a kondenzációs reakció időigénye a reagensek jellegétől függően 15 perc- 2,75 óra, míg az acetoxi-csoportok lehasításához 3,5-18 órára van szükség.

12