202538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-laktám-antibiotikumok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

HU 202 538 B

12

3. táblázat: (Ne) általános képletü vegyületek fizikai állandói

Referenciapélda száma

B

03

Hozam

(%)

'H-NMR-spcktnim (dí-DMSO) 8

14.-CH 2-(g)

74,7

4,84 (s, 2H), 6,90 (d, 2H), 7,18 (s, 1H), 7,79 (d, 2H)

15.-CHr(aa)

92,3

4,82 (s, 2H), 6,95 (s, 2H), 7,20 (s, 1H)V

16.-CH-1

ch3

(g)

82,3

1,54 (d, 3H), 4,89 (q, 1H), 6,96 (d, 2H), 7,25 (s, 1H), 7,87 (d, 2H)

17.

—CHjt

(bb)

87,5

3,91 (s, 3H), 4,88 (s, 2H), 6,97-7,83 (m, 4H)

18.

—CHj^

(s)

79,0

3,88 (s, 3H), 4,90 (s, 2H), 7,23-7,42 (m, 3H)

19.-CHr(h)

68,5

4,91 (s, 2H), 6,83-7,62 (m, 3H), 7,21 (s, 1H)

20.-CH-1

ch3

(k)

84,5

1,54 (d, 3H), 4,29 (q, 1H), 6,78-7,63 (m, 4H)

21.

CH3

1-c-1

CHj

(k)

87,8

1,63 (s, 6H), 6,87-7,65 (m, 4H)

22.

ch3

1-c-1

ch3

(aa)

73,5

1,64 (s, 6H), 7,12 (s, 2H), 7,41 (s, 1H)

cím szerinti terméket kapunk, formájában.

, trifluor-ecetsavas sója

suk és szárítjuk. 0,96 g 2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-2- - {l-[3-(3,4-diacetoxi-benzoil)-karbazoil]- 1-metil-5 ml jéghideg metanolhoz 0,77 g (5 mmól) foszfor-oxi-kloridot adunk és az elegyhez 0,8 g fent kapott 40 trifluor-ecetsavas sót adunk, majd az elegyet 10 percen át keveijük. A kapott elegyet intenzív keverés közben 100 ml dietil-éteibe csepegtetjük, a kivált csapadékot szűrjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. 0,55 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 62,9%. Olvadás- 45 pontja 157-159 *C (bomlás közben).

‘H-NMR-spektrum (d«-DMSO + DjO) 5:

1,46 (d, 3H), 4,85 (q, 1H), 6,70-7,43 (m, 4H).

50

24. referenciapélda

2-(2-Anúno-l ,3-tiazol-4-il)-2-{ 1 -[3-(3,4-dihidroxi-benzoil)-karbazoil]-l-metil-etoxi-imino}-ecetsav-hidrogén-klorid előállítása [(6) képleül vegyület]

0,7 g (1,74 mmól) 2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il(-2-)l- 55 -karbazoil-1 -metil-etoxi-imino)-ecetsav-terc-butil-észtert 10 ml metilén-kloridban szuszpendálunk, majd az anyagot 2,16 g (10,6 mmól) N,0-bisz(trimetil-szilil)-acetamid hozzáadásával oldjuk. A jéghideg oldathoz 0,488 g (1,9 mmól) 3,4-diacetoxi-benzoil-kloridot 60 adunk és az elegyet jeges hűtés mellett 1 érán át keverjük. A kapott elegyet 150 ml dietil-éterbe öntjük és az elegyhez keverés közben kis mennyiségű metanolt adunk. A kivált csapadékot szüljük, dietil-éterrel mos-etoxi-iminoj-ecetsav-terc-butil-észter-hidrogén-kloridot kapunk, a hozam 97,9%.

‘H-NMR-spektrum (d«-DMSO) S:

1.54 (s, 15H), 2,26 (s, 6H), 6,90-7,78 (m, 4H).

0,96 g (1,7 mmól) fenti hidrógén-klorid-sót 25 ml

metanolban oldunk, hozzáadunk 1 ml 25%-os vizes ammóniaoldatot, és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keveijük. Az elegyet koncentráljuk, a maradékot 100 ml 30% tetrahidrofuránt tartalmazó etil-acetátban oldjuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajos terméket 10 ml trifluor-ecetsavban oldjuk és az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A kapott elegyet intenzív keverés közben 200 ml dietil-éterbe csepegtetjük, és a kivált csapadékot szűrjük, dietil-éterrel mossuk, majd szárítjuk. 0,88 g cím szerinti terméket kapunk, trifluor-ecetsavas só formájában.

10 ml jéghideg metanolhoz 0,77 g (5 mmól) foszfor-oxi-kloridot adunk, és az elegyhez 0,88 g fenti trifluor-ecetsavas sót adunk, majd 10 percen át keverjük. A kapott elegyet intenzív keverés közben 150 ml dietil-éterbe csepegtetjük, a kivált csapadékot leszűijük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. 0,63 g cím szerinti terméket kapunk, a hozam 80,6%.

‘H-NMR-spektrum (dí-DMSO) 6:

1.54 (s, 6H), 7,00-7,90 (m, 4H).

7