202538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új béta-laktám-antibiotikumok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 HU 202 538 B 32 8. táblázat: (Ib) általános képletü vegyületek fizikai állandói Példa száma B T 03 Hozam (%) 'H-NMR-spektrum (dé-DMSO) 8 37.-CHj(e) 00 98,3 2,32 (s, 6H), 3,73 (széles s, 2H), 4,46 (m, 2H), 4,75 (széles s, 2H), 5,20 (d, 1H), 5,70-6,05 (m, 1H), 6,70-8,10 (m, 4H), 9,60 (s, 1H) 38.-CHj(c) (V) 94,6 2,28 (s, 6H), 3,69-4,03 (m, 5H), 4,32 (m, 2H), 4,82 (széles s, 2H), 5,18 (d, 1H), 5,70-5,93 (m, 1H), 6,87-7,78 (m, 4H) 39.-CH*(e) (V) 96,6 2,30 (s, 6H), 3,76 (s, 2H), 4,50 (m, 2H), 4,83 (széles s, 2H), 5,23 (d, 1H), 5,70-6,02 (m, 1H), 6,86-7,73 (m, 4H), 9,56 (s, 1H) 40.-CH*(e) (w) 99,5 2,33 (s, 6H), 3,75 (s, 2H), 4,50 (m, 2H), 4,85 (széles s, 2H), 5,24 (d, 1H), 5,68-5,97 (m, 1H), 6,80-7,78 (m, 4H) 41.-CH-1 CHj (e) (U) 95,0 1,46 (d, 3H), 2(25 (s, 6H), 3,82 (széles s, 2H), 4,38 (m, 2H), 4,83 (q, 1H), 5,27 (d, 1H), 5,76-630 (m, 1H), 6,70-7,43 (m, 4H), 9,64 (s, 1H) 42.-CHj(c) 00 43,8 2,35 (s, 9H), 3,78 (széles s, 2H), 4,01 (s, 3H), 4,36 (m, 2H), 4,84 (széles s, 2H), 536 (d, 1H), 5,74-6,14 (m, 1H), 738-8,14 (m, 3H) 43.-CHj(c) (y) 52,3 2,38 (s, 6H), 3,81 (széles s, 2H), 4,01 (széles s, 6H), 4,42 (m, 2H), 4,92 (széles s, 2H), 5,31 (d, 1H), 5,76-6,14 (m, 1H), 737-833 (m, 3H) 44.-CH-1 CH, (c) (z) 54,6 1,52 (d, 3H), 2,33 (s, 6H), 3,81 (széles s, 2H), 3,98 (s, 3H), 4,01 (s, 3H), 4,42 (m, 2H), 5,03 (m, 1H), 5,31 (d, 1H), 5,83-6,22 (m, 1H), 732-8,03 (m, 3H) 45. CHj 1-C-j (c) (z) 47,3 1,53 (s, 6H), 2,32 (s, 6H), 3,82 (széles s, 2H), 3,97 (s, 3H), 4,03 (s, 3H), 4,41 (m, 2H), 531 (d, 1H), 5,81-633 (m, 1H), 738-8,07 (m, 3H), CHj 46. CHj 1-C-1 (c) (X) 61,3 1,54 (s, 6H), 2,33 (s, 9H), 3,81 (széles s, 2H), 4,03 (s, 3H), 4,41 (m, 2H), 5,33 (d, 1H), 5,82-630 (m, 1H), 7,21-8,13 (m, 3H) 1-CHj -4-il)-2-karbazoil-metoxi-imino-acetamido]-3-[(5-me- 45 til-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tio-metil]-3-cefem4-karbonsav-di(hidrogén-klorid)-ot szuszpendálunk, és 1 g N.O-bisz(trimetil-szilil)-acetamid hozzáadásával elősegítjük az anyag oldódását A kapott oldathoz 0,22 g (0,84 mmól) 3,4-diacetoxi-benzoil-izocianátot adunk 50 és az elegyet szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük. A kapott elegyet 100 ml dietil-éterbe öntjük és keverés közben hozzáadunk egy kevés metanolt. A kivált csapadékot leszűrjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. 033 g cím szóin ti terméket kapunk, a hozam 84,6%. 55 Olvadáspontja 73-76 *C (bomlás közben). 'H-NMR-spektrum (d^-DMSO) 8: 234 (s,6H), 2,71 (s, 3H), 3,74 (széles s,2H),4,43 (m, 2H), 4,82 (széles s, 2H), 532 (d, 1H), 5,68- 5,98 (m, 1H), 7,08-8,06 (m, 4H). 60 49. példa 7-{{2-(2-Anúno-l J-tiazol-4-il)-2-{3-[(3,4-diacetoxibenzoil)-karbamoil]-karbazoil} -metoxi-imino-acetamido}} -3-1(1 J,4-tiadiazol-2-il)-tio-metil]-3-cefem- 65 -4-karbonsav-hidrogén-klorid előállítása [(36) képletd vegyület] 0,387 g (0,6 mmól) 10. referenciapélda szerint előállított 7-[2-(2-amino-13-tiazol-4-il)-2-karbazoil-metoxi-imino-acetamido]-3-[(l,3,4-tiadiazol-2-il)-tio-metil]-3-cefem-4-karbonsav-di(hidrogén-klorid)-ból, 4 ml metilén-kloridból, 1 g (4,9 mmól) N,0-bisz(trimetil-szilil)-acetamidból és 0,332 g (1,26 mmól) 3,4-diacetoxi-benzoil-izocianátból kiindulva, a 48. referenciapéldában leírtak szerint 0,49 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, a hozam 93,7%. 'H-NMR-spektrum (d«-DMSO) 8: 2,24 (s, 6H), 3,65 (széles s, 2H), 4,40 (m, 2H), 4,70 (széles s, 2H), 5,12 (d, 1H), 538-5,95 (m, 1H), 7,05-8,13 (m, 4H), 933 (s, 1H). 50. példa 7-{{2-(2-Amino-U-tiazol-4-il)-2-{3-[(3,4-dihidro-benzoil)-karbamoil]-karbazoil}-etoxi-imino-acetamido)}-3-[(l J,4-tiadiazol-2-il)-tio-metil]-3-cefem-17
