202530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett purin-9-il-alkándiol-származékok előállítására
HU 202530A gyét használjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon színtelen, habos anyag formájában körülbelül 65%-os hozammal kapjuk az N6,3’0- bisz-(trifenil-metil)-(S)-9-(2\3,-dihidroxi-propil) -adenint. Egy analitikai mintát szén-tetraklorid és hexán elegyéből való átlcristályosítás útján állítunk elő, ez a termék amorf, kristályos, szilárd anyag, op.: 230-231*C. H-NMR-spektrum (360 MHz, CDCI3, tetrametü-szüán), delta: 7,93 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,27 (m, komplex, 30H), 7,08 (s, 1H), 4,40 (d, J -14 Hz, 1H), 4,30 (dd, J - 7,14 Hz, 1H), 4,15 (d, J - 7 Hz, 1H), 3,26 (dd, J - 7 Hz, 1H), 2,94 (dd, J - 7Hz, 1H), 1,25 (s, lH,D20-val kicserélhető). Elemi analízis: (C46H39N5O2) C,H,N. 2. példa N6,3’0-bisz-(TrifenU-metil)-2’-0-(dietil-foszf onil-metil)-(S)-9-(2’,3’-dihidroxi-propU)-adenin (TV) általános képletű vegyület, R jelentése (a) általános képletű csoport 9,12 g (0,0137 mól) N6,3 ’O-bisz-(trifenü-metü)(S)-9-(2’,3’-dihidroxi-propiI)-adenin 30 ml vízmentes tetrahidro-furánnal készült oldatához argon atmoszférában hozzáadunk 0,6 g (0,0150 mól) nátrium-hidridet (60 súly%-os, olajos diszperzió). A kapott szuszpenziót negyedórán át keverjük, majd hozzáadjuk 4,0 g (0,0137 mól) tozüoxi-metü-dietüf oszfonát 10 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát. Az elegyet 14 órán át argon atmoszférában, szobahőmérsékleten keverjük, az ezután elvégzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a reakció befejeződött. A kész elegyhez telített nátrium-klorid-oldatot adunk, és etü-acetáttal kimerítően kirázzuk. Az egyesített etil-acetátos részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott olajat szüikagélen kromatografáljuk, eluensként először etil-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét, majd etü-acetát, hexán és metanol 90:5:5 arányú elegyét használjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon színtelen, habos anyag formájában 10,3 g (hozam: 90%) cím szerinti, (Hl) általános képletű foszfonátot kapunk. Egy analitikai minta előállítása céljából a fenti tennék egy kis részletét etil-acetátban feloldjuk, és az oldatot hexánnal lassan meghígítjuk, üy módon amorf, kristályos anyag válik ki az oldatból, op.: 88-89 'C. *H-NMR-spektrum (360 MHz, CDCI3, tetrametil-szilán), delta: 7,97 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,39 (dd, J - 3,5,11Hz, 6H), 7,32 (dd, J - 3,5,11Hz, 6H), 7,26 (m, komplex, 18H), 6,90 (s, 1H), 4,33 (ABqd, J - 7, 14Hz, 2H), 3,94 (m, komplex, 6H), 3,60 (dd, J -11, 14Hz, 1H), 3,22 (ABqd, J - 3,5,11Hz, 2H), 1,25 (t, J- 7 Hz, 3H), 1,17 (t, J - 7 Hz, 3H). Elemi analízis: (C51H50N5O5P) C,H,N. 3 3. példa N-2-[Difenil-4-(metoxi-fenil)-metil]-9-[2-hidroxi-3-(difenü-4-(metoxi-fenil)-emtoxi)-propiljguanin (IV) általános képletű vegyület, R jelentése hid-5 rogénatom 5.0 g (0,022 mól) 9-(2,3-dihidro-propil)-guanin 100 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához hozzáadunk 30 g (0,097 mól) panizil-difenil-klór-metánt, 40 ml trietü-amint és 0,5 g N,N-dimetil-amino-piridint, és a kapott elegyet 12 órán át 80 *C hőmérsékleten tartjuk. Utána az oldatot lehűtjük, 50 ml metanollal hígítjuk, és az illékony részeket és a melléktermékeket 70 °C hőmérsékleten és 667 Pa nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot megosztjuk etü-acetát és víz között, az egyesített etü-acetátos részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott, sötétszínű olajat szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etü-acetát és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk. Dy módon vüágosnarancs színű, habos anyag formájában 4,5 g (hozam: 27%) cím szerinti biszmonometoxi-tritü-származékot kapunk, op.: 104- 106 'C (bomlik). 'H-NMR-spektrum (CDCI3, tetrametü-szüán), delta: 7,38 (m, 6H), 7,26 (m, 1 OH), 7,16 (m, 8H), 6,78 (d, J - 7 Hz, 2H), 6,72 (d, J - 7 Hz. 2H), 6,23 (s, 1H), 5,00 (széless, 2H), 3,95 (széles m, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,14 (széless, 1H), 2,88 (széles, 1H). 13C-NMR-spektrum (90 MHz, CDCI3, tetrametü-szüán), delta: 159,97, 158,54, 158,05, 157,34, 153,55, 145,51, 144,04, 143,95, 140,11, 137,76, 136,28, 135,10, 130,05, 128,82, 128,12, 127,90, 127,74, 127,54, 126,87, 126,48, 114,99, 113,06, 112,85, 86,45, 70,45, 69,43, 67,79, 64,26, 55,04, 47,93. UC-spektrum (CHCI3): lambamax: 285,5 (epszilon-12.277). IR-spektrum (KBr): 3210 (széles), 3020, 3010, 2985,1720,1605 (erős), 1260 (erős), 700 cm'1. Tömegspektrum (elektron-ionizációs): m/e 768 (M-1,10%). Elemi analízis: (C48H43N5O5), C,H,N. 4. példa N-2-pifenü-4-(metoxi-fenil)-metil]-9-(2-dieti l-foszfonü-metoxi)-3-[difenü-4-(metoxi-fenü)metoxi-propüj-guanin (IV) általános képletű vegyület, R jelentése (a) általános képletű csoport 3.0 g (0,0039 mól), a 3. példában leírt módon kapott bisz-(monometoxi)-tritü-származék 30 ml víz,entes tetrahidro-furánnal készült oldatához egyszerre hozzáadunk 0,311 g (0,00041 mól) nátrium-hidridet (Aldrich, 60 súly%-os, olajos diszperzió), a kapott oldatot negyedórán át szobahőmérsékleten keverjük, utána hozzáadunk 1,50 g (0,0046 mól) tozüoxi-metü-dietü-foszfonátot, és az így kapott reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A nyers reakcióelegy vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálata azt mutatja, hogy az elegy már nem tartalmazza a kiindulási alkoholt (vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke etü-acetát és hexán 1:1 arányú futtató elegyében: 0,4), és az elegyben egyetlen, poláros termék van jelen (Rf-ér téke a fenti futtató elegyben: 0,l).Ezután az elegyhez 10 mlmetanolt adunk, és az ülékony részeket csökkentett nyomáson ledesztüláljuk. Az olajos maradékot feloldjuk etü-acetátban, az oldatot felvisszük egy kö-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
