202529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil szubsztituált kondenzált imidazo-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202529B nos. A hidrogénezést előnyösen valamely katalizátor, például platina vagy palládium/C és valamely ásványi sav, például sósav, jelenlétében vitelezzük ki. Az (V) vagy (Vb) általános képlet szerinti olyan vegyületek, amelyekben Xi hidroxilcsoport, ismertek vagy amennyiben újak, ismert módszerekkel állíthatók elő, például valamely (XVII) vagy (XVHa) általános képlet szerinti vegyületet, ahol n és R2’ jelentése az (I) általános képletnél megadottal azonos, Ro egy, a fentiekben meghatározott NH-blokkoló csoport, például di-(l-4 szénatomos)-alkilezett karbamoilcsoport, mint dimetil-karbamoilcsoport és a hidroxilcsoportot egy hagyományos hidroxi-védőcsoport, például trimetil-szilil-csoport védi, valamely (XVIII) vagy (XVIHa) általános képletű vegyiilettel reagáltatva, ahol Rí jelentése azonos az (I) vagy (la) általános képletnél megadottal, R2 az (Ib) általános képletnél megadott jelentésű, előnyösen hidrogénatom, R2” jelentése azonos az (I) általános képletnél az R2 helyettesítőre megadottal, és X3 lehasítható csoport, például halogénatom, így klóratom vagy brómatom, vagy szulfoniloxi-csoport, például mezil-oxi-csoport vagy p-toluol-szulfonil-oxi-csoport. A (VI) és (VIb) általános képlet szerinti vegyületek, amelyekben X2 hidroxücsoport, R2 célszerűen 1-4 szénatomos alkilcsoport és különösen hidrogénatom, és a C6H4-R1 gyök azonos szénatomhoz kötődik, mint az X2 csoport, ismertek vagy pedig amennyiben újak, ismert módszerekkel állíthatók elő, például úgy, hogy valamely (XIX) vagy (XIXa) általános kéjpletű vegyületet, ahol n és R2 jelentése azonos az (I) vagy (Ib) általános képletnél megadottal és R2 célszerűen 1-4 szénatomos alkilcsoport és különösen hidrogénatom, és a (XIX) általános képletben az R2 csoport a megadott szénatomok bármelyikét helyettesítheti, beleértve a karbonilcsoport szénatomját is, és hol Ro’ előnyösen egy szokásos NH-védőcsoportot jelent, a fentebb meghatározottak szerint, például tri-(l-4 szénatomos)-alküszüil-csoport, mint trimetil-szilil-csoport, egy szerves fémvegyület típusú reakcióban valamely (XX) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol Rí jelentése az (I) vagy (la) általános képletnél megadottal azonos. A (XV) és (XVa) általános képletű vegyületeket például úgy állítjuk elő, hogy a (XXI) vagy (XXIa) általános képletű vegyületek valamelyikét egy oxidálószerrel, például perecetsawal, N-oxiddá alakítjuk, az N-oxidot metüező szerrel kezeljük, például dimetil-szulfáttal és például kálium-cianidot használva a 6-os helyzetbe cianocsoportot viszünk be. A (XVU)-(XXI), (XVHa)-(XIXa) és a (XXIa) vegyületek ismertek vagy a hagyományos kémiai módszerekkel állíthatók. A (IX) általános képletű vegyületeket például a következő reakciósorozattal állíthatjuk elő: valamely (XIX) vagy (XIXa) általános képletű vegyületet, amelyben R2 hidrogénatom, szokásos oxidálószerrel, például kálium-permanganáttal, kezelve a megfelelő 1-4 szénatomos alkil-észtert kapjuk. Az utóbbit—vagy a szabad savat—valamely (XX) általános képletű vegyülettel, vagy ennek valamilyen alkalmas fémorganikus ekvivalensével reagáltatva 13 és az NH-védőcsoportot lehasítva (IX) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyek közül az utóbbiban a C6H4-R1 helyettesítő a karbonücsoport szénatomjához kötődik. Az olyan (VI) és (IX) általános képlet szerinti vegyületeket, amelyekben C6H4-R1 helyettesítő ugyanazon szénatomhoz kötődik, mint az X2 csoport vagy a megfelelő karbonücsoport szénatomjához, úgy nyerhetjük, hogy a (XVII) általános képlet olyan analóg vegyületeit, amelyek még egy CöH4- Rl helyettesítőt tartalmaznak, ismert eljárásokkal, például a hidroxilcsoport észterezésével vagy formilcsoporttá való oxidációjával átalakítjuk. A (XVH) általános képlettel analóg kiinduló vegyületek hagyományos kémiai módszerekkel állíthatók elő. A g) eljárás kiindulóanyagai, amelyek a kétgyűrűs rendszer 3-as és 1-es helyén karboxilcsoportot tartalmaznak, úgy állíthatók elő, hogy például valamely (Vm) vagy (Villa) általános képletű vegyületet, vagy valamely analóg olyan vegyületet, amely az alfa-helyzetben egy további karboxilcsoportot tartalmaz, például oxálsav 1-4 szénatomos alkü-észterének halogenidjével, mint etil-oxalü-kloriddal vagy hangyasav-származékkal, például hangyasavanhidriddel reagáltatunk, és azt követően valamely Lewis-sawal, például foszfor-oxi-kloriddal gyűrűzárást hajtunk végre. Amennyiben bármelyik közbenső termék könynyen reagáló csoportokat tartalmaz, például karboxilcsoport, hidroxücsoport, aminocsoport, szulfocsopor t vagy merkaptocsopor t, e csoportok bármely reakciólépésben időlegesen könnyen eltávolítható védőcsoportokkal védhetők. Egy adott reakcióhoz a védőcsoportok megválasztása számos tényezőtől függ, például a megvédendő funkcionális csoport természetétől, annak a molekulának a szerkezetétől és stabilitásától, amelyben a funkcionális csoport helyettesítőként szerepel, és a reakciókörülményektől. Azok a védőcsoportok, amelyek e feltételeknek megfelelnek, valamint bevitelük és eltávolításuk a szakember számára ismeretesek. Ezeket például J. F. W. McOmie „Protective Groups in Organic Chemistry” (Védőcsoportok a szerves kémiában),Plenum Press,London,NewYork, 1973 c.műve írja le. így a karboxücsoportok és a szulfocsoportok ugyancsak, például észterezett formában, például helyettesítetlen vagy helyettesített 1-4 szénatomos alkü-észterként, mint metü-észter vagy benzü-észter, védhetők, s lehetséges ezen észtercsoportokat könnyedén, enyhe körülmények között eltávolítani, különösen alkálikus körülmények között. Az amino- és hidroxü-védőcsopor tok, amelyek enyhe körülmények között eltávolíthatók, például a savgyökök, mint 1-4 szénatomos alkanoücsoportok, amelyek adott esetben halogénnel helyettesítettek, például formücsoport vagy triklór-acetücsoport, vagy szerves szüücsoport, például tri-(l—4 szénatomos)-alkü-szüü-csoport, mint trimetü-szilü-csoport. A találmány szerinti vegyületek sói önmagában ismert módon állíthatók elő. így például a példákban leírtak szerinti módszerekkel képezhetők. A találmány szerinti vegyületek savaddíciós sóit szokványos módon nyerjük, például egy szabad vegyület 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
