202529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil szubsztituált kondenzált imidazo-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202529B leteket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását. t Az (I) és (I) általános képletű vegyületeket, amelyek az (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket is magukban foglalják, a következők szerint állítjuk elő: a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben Rí jelentése a fenti — ciklizálószerrel reagáltatunk, vagy b) egy (I) általános képletű vegyület 7,8-dihidroszármazékának előállítására valamely (ül) általános képletű vegyületet ciklizálószerrel reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben a C6H4-R1 helyettesítő az 5. helyzethez kapcsolódik, egy (V) általános képletű vegyületet, amelyben az R2’ és R2” csoport közül legalább az egyik jelentése hidrogénatom és a másik jelentése egy, az (I) általános képlettel kapcsolatban meghatározott R2 csoport és Xi jelentése kilépő csoport, egy ciklizálószerrel reagál tatunk, vagy olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben a C6H4-R1 helyettesítő az 5. helyzethez kapcsolódik és a 6. helyzetben karboxi-metilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonü-metil-csoport a helyettesítő, egy olyan (V) általános képletű vegyületet, amelyben^ R2’ jelentése hidrogénatom, R2” jelentése az (I) általános képletnél megadott R2 helyettesítő és Xi jelentése -CH-COOH csoport vagy ennek (1-4) szénatomos alkilésztere, ciklizálószerrel reagál tatunk, vagy d) valamely (I) általános képletű vegyület előállítására valamely (VI) általános képletű vegyületet, amelyben X2 kilépő csoport, ciklizálószerrel reagálta tünk vagy e) valamely (I) általános képletű vegyület előállítására valamely (IX) általános képletű vegyületet ciklizálószerrel reagáltatunk, reduktív körülmények között, vagy f) egy olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben Rí cianocsoportot jelent, egy (VII) általános képletű vegyületet, amelyben Rí ’ jelentése formücsoportot, hidrazonsawal vagy sójával reagáltatunk, vagy g) egy (I) általános képletű vegyület előállítására valamely, az (I) általános képlet szerintivel analóg vegyületet, amely további karboxücsoportot tartalmaz a 3. helyzetben, dekarboxüezünk; mimellett az előbbi (H)-(VII) és (IX) általános képletű kiindulásai anyagokbann, Rí és R2 jelentése az (I) illetve az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott, és kívánt esetben i) egy kapott (I) általános képletű vegyületet vagy annak 7,8-dihidro-származékát a megfelelő (I) általános képletű 4,5,7,8-tetrahidro-származékká redukálunk, adott esetben egy Rí - -CH2OH helyettesítő egyidejűleg -CH3 csoporttá való redukciója mellett; ii) valamely (I) általános képletű olyan vegyületet, amelyben R2 karboxilcsoport, olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R2 hidrogénatom^ dekarboxilezünk, iii) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R2 karboxi-(l -4 szénatomos)-alkil-5 csoport, egy olyan (I*) általános képletű vegyületet, amelyben R2 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, szolvolízisnek vetünk alá; , iv) olyan (I) vagy (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben Rí karbamoü- vagy 1-4 szénatomos alkjl-karbamoü-csoport, egy megfelelő, az (I) vagy (I) általános képletű vegyülettel analóg vegyületet, amelyben Rí karboxücsoport vagy funkcionálisan módosított karboxilcsoport, ammóniával vagy egy primer aminnal reagáltatunk; v) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R2 5-/(1-4 szénatomos)-alkütio/csoport és a C6H4-R1 szubsztituens az 5. helyzethez kapcsolódik, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben R2 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-diszjilfiddal reagál tatjuk; vi) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R2 5-/(1 -4 széna tomos)-alkoxi-karbonil/-csoport és a C6H4-R1 szubsztituens az 5. helyzethez kapcsolódik, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben R2 hidrogénatom, egy halogén-hangyasav 1-4 szénatomos alkil-észterévelreagáltatjuk; vii) olyan (I) vagy (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben Rí jelentése aminocsoport, a megfelelő, az (I) vagy (I) általános képletű vegyülettel analóg vegyületet, amelyben Rí karboxilcsoport, hidrazonsawal reagáltatjuk; viii) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R2 5-/fenil-(l-4 szénatomos)-alkil/-csoport és a C6H4-R1 szubsztituens az 5. helyzethez kapcsolódik, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-halogeniddel reagáltatjuk; 0 ix) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben Rí jelentése ciano-csoport, egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rí jelentése halogénatom, egy cianid-sóval reagáltatunk; x) olyan (I) vagy (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben Rí jelentése ciano-csoport, egy megfelelő (I) vagy (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rt jelentése karbamoü- vagy (1-4 szénatomos)-alkü-karbamoü-csoport, egy dehidratálószerrel reagáltatunk; vagy xi) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben Rí jelentése ciano-csoport, egy megfelelő (T ) általános képletű vegyületet, amelyben Rí jelentése amino-csoport, először egy alkálinitrit sóval, majd réz(I)cianiddal reagáltatunk; és/vagy egy kapott, só-formában levő vegyületet szabad vegyületté alakítunk, és/vagy egy kapott szabad vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk, és/vagy egy kapott enantiomer elegyet optikai izomerekre választunk szét. Az (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket előnyösen a következő eljárás szerint állítjuk elő: a) egy (la) általános képletű vegyület előállítására egy (Ila) általános képletű vegyületet, ahol Rt jelentése azonos az (la) általános képletnél megadottal, egy sawal reagáltatunk, vagy b) az (la) általános képletű vegyület 7,8-dihidro-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
