202519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofém-6-karbonsavszármazékok előállítására
HU 202519B lítikai mintát kapunk. Op -105-108 °C. Elemi analízis (%): 17 C H N S számított 59,12 4,38 4,06 9,28 talált 59,05 4,46 4,14 9,47 b) 2-Metil-3-(4-nitro-benzoil)-5,6-dihidro- 4H-cikIopenta[b]tiofén-6-karbonsav: C16H13NO5S 3,9 g (11 millimól) metü-2-metü-3-(4-nitro-benzoil)-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbo xilát és 260 ml lOn sósavoldat keverékét 3 órán át visszaf olyatás közben forraljuk. Környezeti hőmérsékletre lehűtve a reakcióelegyet jég/sósavoldat keverékébe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon (eluens : hexán/aceton 3:2) átszűrjük, majd hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítjuk. 3,4 g (63% kitermelés) 2-metü-3-(4-nitrobenzoü)-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6- karbonsavat kapunk; op -156-158 °C. Elemi analízis (%): C H N S számított 58,00 3,95 4,23 9,68 talált 57,80 3,68 4,13 9,73 25. példa 3-(2-Hidroxi-benzoü)-2-metü-5,6-dihidro-4H -ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav: C1 óH 14O4S A 9. példa eljárását követve és 10g(51 millimól) metü-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén -6-karboxilátból, 16,6 g (97 millimól) 2-metoxibenzoU-kloridból és 28 g (0,21 mól) alumínium-kloridból kiindulva 13,8 gmetil-3-(2-hidroxi-benzoü)- 2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-ka rboxilátot kapunk. A képződött észtert a 9. példa körülményei között elszappanosítva, szilikagéloszlopon tisztítva (eluens: hexánaceton 3:2), majd hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítva a várt savhoz jutunk. Kitermelés 4,1 g (31%). Op - 117— 120'C. Elemi analízis (%): C H N számított 63,56 4,67 10,61 talált 63,47 4,51 10,88 26. példa 3-(2-Metoxi-benzoil)-2-metü-5,6-dihidro-4H- ciklopenta [bjtiofén-6-karbonsav: C17H16O4S 10,4 g (34 millimól) metil-3-(2-hidroxi-benzoü)- 2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-ka rboxilát, 21 g (0,152 mól) kálium-karbonát és 100 ml metil-etil-keton elegyét 5 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük környezeti hőmérsékletre. Hozzáadunk 13,3 g (94 millimól) metü-jodidot és visszafolyatás közben még 1 órán át forraljuk. A reakciókeveréket átszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk, az oldatot In nátronlúgoldattal mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepárolva 10,6 g metü-3-(2-metoxi-benzoü)-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b] tiofén-6-karboxüátot kapunk, melyet 60 ml etanolban oldunk. Ezt az oldatot hozzáadjuk 7,4 g (70 mülimól) nátrium-karbonát 120 ml vízzel készült oldatához. Az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk, éterrel mossuk, majd híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált szilárd anyagot szilikagéloszlopon tisztítjuk (eluens: hexán/aceton 3:2), majd hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés 7,5 g (76%). Op-126-128'C. Elemi analízis (%): 18 C H S számított 64,54 5,10 10,14 talált 64,18 5,14 10,17 27. példa 3-(4-Dimetil-amino-benzoü)-2-metü-5,6-dihid ro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav a) Metil-3-(4-dimetil-amino-benzoil)-2-me - til-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karboxilát: C19H21NO3S 4,2 g (12 millimól) metü-2-metü-3-(4-nitro-benzoü)-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karboxilát, 60 ml metanol, 5 ml 40%-os vizes formaldehidoldat, 0,4 ml propionsav és 0,6 g Raney-nikkel keverékét 50 °C-on, 98,1.105 Pa nyomáson 6 órán át hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etü-acetátban oldjuk és az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 4 g (97% kitermelés) metil-3-(4-dimetil-aminobenzoil)-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tio fén-6-karboxilátot kapunk, melyet a következő műveletban további tisztítás nélkül használunk, IR: v (C-O) -1730 cm'1 NMR (CDCI3): 5 2,4 (s, 3H); 2,5-2,8 (m, 4H); 3,0 (s, 6H); 3,6-3,8 (m, 4H); 6,6 (d, 2H); 7,7 (d, 2H). b) 3-(4-DimetiI-amino-benzoiI)-2-metil-5,6- dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav C18H19NO3S A fentebb kapott észter 4 g-ját 30 ml etanolban oldjuk és 40 ml vízzel készült 2,4 g (23 millimól) nátrium-karbonát-oldathoz adjuk. A keveréket 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk. Az oldatot éterrel mossuk, majd híg ecetsavoldattal pH 5-ig megsavanyítjuk. Az elegyet etü-acetáttal extraháljuk. Aszervesfázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítva 1,8 g (46% kitermelés) várt savat kapunk. Op -171-173 °C. Elemi analízis (%): C H N S számított 65,63 5,81 4,25 9,73 talált 65,47 5,83 4,01 9,69 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
