202519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofém-6-karbonsavszármazékok előállítására
HU 202519B 28. példa (5-IzobutÜ-2-tienü)-borostyánkősav a) Dietil-(5-izobutil-2-tienil)-metilén-malo - nát: C16H22O4S 295 g (1,84 mól) etil-malonátot adunk 242 g (1,44 mól) 5-izobutil-tiofén-2-karbaldehid (előállítva Ni. Buu-Hoi és munkatársa szerint, J. Chem. Soc. 1951,4590), 45 ml ecetsav, 45 ml piperidin és 1550 ml benzol keverékéhez. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk a képződő vizet Dean-Stark készülékkel folyamatosan eltávolítva, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ledesztillálva 417,2 g (93% kitermelés) dietü-(5-izobutü-2-tienü)-metilén-malonátot kapunk. Fp 132-163-167 "C. Elemi analízis (%): 19 C H S számított 61,91 7,15 10,33 talált 62,18 7,01 10,26 IR: v (C-O) -1730 cm'1 NMR (0)03): 81,0 (d, 6H); 1,2-2,3 (m, 7H); 2,7 (d, 2H); 4,1-4,7 (m, 4H); 6,8 (d, 1H); 7,3 (d, Ili); 7,8 (s,lH). b) (5-Izobutil-2-tienil)~borostyánkősav C12H16O4S 169 g (2,60 mól) kálium-cianidot 580 ml vízben oldunk és 415 g (1,33 mól) dietü-(5-izobutü-2-tienil)-metil-malonát 2300 ml etanollal készült oldatához adjuk. A keveréket 3 órán át visszaf olyatás közben forraljuk. Utána 580 ml vízben oldott 63 g (1,57 mól) nátronlűgot adunk hozzá és 1 órán át visszaf olyatás közben forraljuk. Az etanolt ledesztilláljuk, de a reakcióelegy térfogatát víz egyidejű hozzáadása útján állandó szinten tartjuk. Környezeti hőmérsékletre lehűtve pH 1-ig sósavat adunk hozzá és visszafolyatás közben további 45 percig forraljuk. A keveréket etü-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vizes kálium-karbonát-oldattal extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk és hígított sósavoldattal megsavanyítjuk. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítva tisztítjuk; 250,2g (73% kitermelés) (5-izobutil-2-tienü)-borostyánkősavat kapunk. Olvadáspont 106-108 'C. Elemi analízis (%): C H S számított 56,23 6,29 12,51 talált 56,18 6,57 12,50 IR: v (C-O) -1700 cm'1 (széles) NMR (CDCI3): 81,0 (d, 6H); 1,5-2,2 (m, 1H); 2,7 (d, 2H); 2,9-3,6 (, 2H); 4,1-4,6 (m, 1H); 6,7 (d, 1H); 6,9 (d, 1H). 29. példa 2-Izobutü-4-oxi-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b] tiofén-6-kar bonsav a) (5-Izobutil-2-tienil)-borostyánkősavanhid - rid: C12H14O3S 10 g (5-izobutil-2-tienil)-borostyánkősavat adunk 40 ml acetü-kloridhoz és a keveréket 1 1/2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az acetüklorid feleslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradék desztillálása után 7,9 g (85% kitermelés) (5-izobutü-2-tienil)-borostyánkősavanhidridhez jutunk. Fps2,6 -155 °C. Elemi analízis (%): 20 C H S számított 60,48 5,92 13,46 talált 60,28 6,04 13,25 IR:v(C-0)-1870 és 1790 cm'1 b) 2-Izobutil-4-oxo-5,6-dihidro-4H-ciklopen ta[b]tiofén-6-karbonsav: C12H14O3S 5,2 g (22 millimól) (5-izobutü-2-tienil)-borostyánkősavanhidridet 20 ml nitro-benzolban oldunk és az oldatot 8 g (60 millimól) alumínium-klorid 40 ml nitro-benzollal készült oldatához adjuk A keveréket 1 órán át 40 "C-on tartjuk. Környezeti hőmérsékletre lehűtve a reakciókeveréket jég/sósavoldat keverékébe öntjük, majd metilén-ldoriddal extraháljuk A szerves oldatot vizes nátrium-karbonátoldattal extraháljuk A vizes fázist hígított sósavoldattal megsavanyítjuk A kivált olajat etü-acetáttal extraháljuk Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva a maradékot szüikagéloszlopon kromatográfáivá tisztítjuk (eluens: metüén-klorid/metanol/ecetsav 9:1:0,05). 2,3 g (44% kitermelés) 2-izobutü-4-oxo-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6 -karbonsavat kapunk melyet a következő műveletben további tisztítás nélkül használunk Hexán/etüacetát elegyből átkristályosítva analitikai mintát kapunk Op - 88-90 °C. Elemi analízis (%): C H S számított 60,48 5,92 13,45 talált 60,18 5,85 13,31 IR: v (C-O) -1745 és 1660 cm-1 NMR (CDCI3 ): 8 1,0 (d, 6H); 1,7-2,3 (m, 1H); 2,8 (d, 2H); 3,2-3,5 (m, 2H); 4,3-4,6 (m, 1H); 6,9 (s, 1H); 10,5 (s, 1H, CF3COOD-vel kicserélhető). 30. példa 2-IzobutU-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén -6-kar bonsav: C12H16O2S Az 5, példa eljárása szerint 20 g (84 millimól) 2- izobutü-4-oxo-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]-tiofén-6-karbonsavat 56,1 g (0,86 grammatom) cinkporból és 5,6 g (21 millimól) higany-kloridból előállított cinkamalgámmal redukálunk Kitermelés 14,2 g (75%). Heptánból átkristályosítva analitikai mintát kapunk Op - 50-51 °C. Elemi analízis (%): C H S számított 64,25 7,19 14,30 talált 64,46 7,21 14,16 nuvtc-oj-^ocm'1 NMR (CDCI3): 8 0,9 (d, 6H); 1,4-2,3 (m, 1H); 2,4- 3,0 (masszív komplex, 6H); 3,8-4,3 (masszív komp-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
