202519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofém-6-karbonsavszármazékok előállítására
HU 202519B C H S számított 55,09 4,11 16,34 talált 54,95 4,21 16,12 IR: v (C-O) -1785 és 1870 cm'1 b) 2-Metil-4-oxo-5,6-dihidro-4H-ciklopen - ta[b]tiofén-6-karbonsav 50 ml nitro-benzolhoz gyorsan, környezeti hőmérsékleten 21,1 g (0,16 mól) alumínium-kloridot adunk. Ezután cseppenként, 1,5 óra alatt 30 ml nitro-benzolban oldott 11,3 g (0,058 mól) (5-metil-2- tienil)-borostyánkősavanhidridet adunk hozzá. A keveréket 5 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük, majd jég/sósav keverékbe öntjük és metüénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk és vizes nátrium-karbonátoldattal extraháljuk. A vizes fázist híg sósavoldattal megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 7,7 g (68% kitermelés) 2-metü~4-oxo-5,6-dihidro-4H-ciiklopenta[b]tiofén-6-karbonsavat kapunk, mely 137-139 °C-on olvad meg. Hexán/etü-acetát elegyből átkristályosítva 140-143 °C olvadáspontú terméket kapunk, mely minden tekintetben azonos a 2. példa szerint előállított vegyülettel. 4. példa 2-Metil-4-oxo-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav 11,3 g (0,058 mól) (5-metil-2-tienil)-borostyánkősavanhidridet 30 ml metilén-kloridban oldunk és cseppenként 21,1 g (0,16 mól) alumínium-klorid 50 nil metilén-kloriddal készült, 0 'C-ra lehűtött oldatához adjuk. A reakciókeveréket környezeti hőmérsékleten 5 óráig keverjük, majd jég/sósavoldat keverékébe öntjük és metüén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A vizes fázist megsavanyítjuk, és az oldhatatlan anyag leszűrése után ismét etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatot mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradék átkristályosítása után 3,2 g (28% kitermelés) 2-metü-4-oxo-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsavat (op - 140-143 ”C) kapunk, amely minden tekintetben azonos a 2. példa szerint előállított vegyülettel. 5. példa 2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6 -karbonsav; C9H10O2S 64,1 g (:98 grammatom) cinkpor, 6,4 g (0,024 mól) higany-klorid és 65 ml víz keverékéhez 6,5 ml ecetsavat adunk és a keveréket 30 percig keverjük. Ekkor egymás után 140 ml toluolban oldott 2-metil- 4-oxo-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-kar bonsavat, majd 60 ml lOn sósavoldatot adunk hozzá. Akeveréket 5 óráig visszafolyatásközben forraljuk, majd környezeti hőmérsékletre lehűtve dekantáljuk. A szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist toluollal extraháljuk. A szerves oldatokat összegyűjtjük, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepá9 rolva 9,8 g (71% kitermelés) 2-metü-5,6-dihidro- 4H-ciklopenta[b]tiofén-ó-karbonsavat (op - 105- 107 °C) kapunk, melyet a továbbiakban tisztítás nélkül használunk. Hexán/etU-acetát elegyből átkristályosítva analitikai mintát kapunk. Op -107-109 'C. Elemi analízis % 10 C H N számított 59,31 5,53 17,59 talált 59,30 5,46 17,41 IR: v (C-O) -1700 cm'1 NMR (CDCb): 5 2,5 (s, 3H); 2,6-2,9 (m, 4H); 2,8-3,3 (masszív komplex, 1H); 6,5 (s, 1H). 6. példa Etil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karboxilát: Ci 1H14O2S 19,3 g 2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsavat és 10 ml kénsavat 500 ml etanolban 8 óráig visszafolyatás közben forralunk, majd csökkentett nyomáson 100 ml térfogatra bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal hígítjuk és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva a maradékot desztilláljuk. 18,2 g (81% kitermelés) etil-2-metü-5,6-dihidro-4H-cildopenta[b]tiofén-6-karboxilátot kapunk. FP92,1 -90 "C. Elemi analízis % • C H S számított 62,82 6,71 15,25 talált 63,15 6,73 14,95 IR: v (C-O) -1740 cm'1 NMR (CDCI3 ): 8 1,3 (t, 3H), 2,5 (s, 3H); 2,6-3,0 (masszív komplex, 4H); 3,5-4,5 (masszív komplex, 3H); 6,5 (s, 1H). 7. példa 3-Benzoil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav a) Etil-3-Benzoil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b ]tiofén-6-karboxilát: C1 sH 18O3S 47,5 g (0,226 mól) etü-2-metü-5,6-dihidro-4H- cildopenta[b]tiofén-6-karboxilát és 42 g (0,30 mól) benzoil-klorid 500 ml metilén-kloriddal készült, 20 °C-on tartott oldatához 85 g (0,64 mól) alumínium-kloridot adunk. A keveréket 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Környezeti hőmérsékletre lehűtve a reakcióelegyet jég/sósavoldat keverékébe öntjük. A szerves f ázist elválasztjuk. A szerves oldatokat összegyűjtjük, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot desztilláljuk. 59,7 g (84% kitermelés) etil- 3-benzoil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-ó-karboilátot kapunk. Fpi32-178-183 ”C. Elemi analízis (%): C H S számított 68,76 5,77 10,20 talált 68,74 5,77 10,03 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
