202519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofém-6-karbonsavszármazékok előállítására
HU 202519B IR: v (C-O) 1735 és 1650 cm"1 NMR (CDCI3): 61,3 (t, 3H); 2,3-2,9 (m, 7H); 3,5-4,5 (m, 3H); 7,2-8,0 (masszív komplex, 5H). b) 3-Benzoil-2-metil~5,6-dihidro-4H-ciklo - penta[bJtiofén-6-karbonsav: C1 őH 14O3S 250 ml etanolban oldott 9,5 g (0,031 mól) etil-3- benzoU-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiof én-6-karboxüátot 6,6 g (0,062 mól) nátrium-karbonát 150 ml vízzel készült oldatához adjuk. A keveréket 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk. Az oldatot etil-acetáttal mossuk, majd híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A 3- benzoil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav elválik. Leszűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk és hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítjuk. Op - 145-147 °C. Kitermelés = 5g (59%). Elemi analízis (%) 11 C H S számított 67,11 4,93 11,20 talált 67,25 4,93 11,19 NMR (CDCI3): 6 2,4-3,0 (m, 7H); 3,9-4,4 (masszív komplex, 1H); 7,3-8,0 (masszív komplex, 5H); 10,9-11,4 (szélesedő csúcs, 1H, CF3COOD-vel kicserélhető). 8. példa Metü-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tio fén-6-karboxilát: C10H12O2S 9,4 g (0,051 mól) 2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsavat és 0,4 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot 400 ml metanolban oldunk és az oldatot környezeti hőmérsékleten 20 óráig keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk. A kapott oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után kapott maradékot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 7,5 g (74% kitermelés) metü-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-ó-karboxilátot kapunk. Fp78,9 = 107 °C. Elemi analízis (%): C H S számított 61,19 6,17 16,34 talált 61,06 5,96 16,24 IR.‘v(G-0) = 1740 cm"1 NMR (CDCI3): 5 1,4 (s, 3H); 2,5-2,9 (m, 4H); 3,6 (s, 3H), 3,5-4,2 (m, 1H); 6.3 (s, 1H). 9. példa 3-Benzoil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[ b]tiofén-6-karbonsav a) Metil-3-benzoil-2-metil-5,6-dihidro-4H- ciklopenta[b Jtiofén-6-karboxílát: C1 ?H 16O3S 43,1 g (0,32 mól) alumínium-klorid és 260 ml metilén-klorid 5 'C-on tartott szuszpenziójához egymás után 10 ml metüén-ldoridban oldott 16 g (0,081 mól) metü-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karboxilátot, majd 21,3 g (0,15 mól) benzoil-kloridot adunk. A keveréket 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Környezeti hőmérsékletre lehűtve a reakcióelegyet jég/sósavoldat keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves oldatokat összegyűjtjük, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva maradékot kapunk, melyet kevés hexánnal kikristályosítunk. 22,2 g (90 kitermelés) metil-3 -benzoü-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karboxilátot kapunk; op - 70- 74 °C. Hexán/etü-acetát elegyből átkristályosítva analitikai mintát kapunk. Op - 78-80 °C. Elemi analízis (%) 12 C H S számított 67,97 5,37 10,68 talált 67,83 5,36 10,89 IR: (C=0) ~ 1740 és 1660 cm'1 b) 5-Benzoil-2~metil-5,6-dihidro-4H-ciklo - pentafb]tiofén-6-karbonsav: C1 óH 143S 22 g (0,073 mól) metü-3-benzoil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karboxilát 130 ml etanollal készült oldatát 270 ml vízben oldott 15,6 g (0,148 mól) nátrium-karbonáthoz adjuk. A keveréket 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vízben oldjuk. Az oldatot éterrel mossuk, majd híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk és toluolból átkristályosítjuk. 7 g (80% kitermelés) 3-benzoil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsavat kapunk (op -145-147°), amely minden tekintetben azonos a 7. példa szerint előállított termékkel. 10. példa 2-Metil-3-(2-tenoil)-5,6-dihidro-4H-ciklopent a[b]tiofén-6-karbonsav; C14H12O3S2 A 7. példa eljárása szerint 10 g (0,048 mól) etil-2- metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karboxilátból, 16 g (0,12 mól) alumínium-kloridból és 12,6 g (0,085 mól) 2-tenoil-ldoridból kiindulva 9,5 g (62% kitermelés) etil-2-metil-3-(2-tenoil)-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karboxilátot kapunk. A kapott észtert a 7. példa körülményei között elszappanosítva 5,8 g (66% kitermelés) várt savhoz jutunk. Op - 128-130 °C [hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítva]. Elemi analízis (%): C H S számított 57,51 4,14 21,93 talált 57,22 4,02 21,80 11. példa 3 -(4 -Klór-benzoil)-2-metil*5,6-dihidro-4H-cik lopenta[b]tiofén-6-karbonsav: Cl óH 13OO3S A 7. példa eljárását követve és 7 g (0,033 mól) etil-2-metil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6 -karboxilátból, 10,8 g (0,062 mól) 4-klór-benzoilkloridból és 17,7 g (0,13 3 mól) alumínium-kloridból kiindulva 9,9 g (85% kitermelés) etil-3-(4-klór-ben-5 10 15 20 25 30 35 40 45. 50 55 60 65 7
