202519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofém-6-karbonsavszármazékok előállítására

HU 202519B

ellátott takaró segítségével minden állatnál körülhatároljuk. A bőrpírt a besugárzás után 2 óra múlva vizuálisan értékeljük. A tengerimalacokat az UV- fénnyel való besugárzás előtt 1 órával orálisan kezeljük a vizsgálandó vegyületekkel. Minden vegyü- 5 létnél meghatározzuk a bőrpír intenzitását 50%-kal

5

csökkentő dózist (ED50).

Az I. táblázatban feltüntetjük a fenti próbákban kapott eredményeket, melyek néhány találmány szerinti vegyülettel és indometacin [l-(4-klór-benzoü)-5-metoxi-2-metü-3-indolü-ecetsav] vonatkoztatási vegyülettel kaptunk.

6

I. táblázat

Vegyületek

Karrageninödéma

ED30(mg/kg)

UV-sugárzás elleni védőhatás ED50(mg/kg)

Randall-Selitto

ED50 (mg/kg)

Indometacin

5

4,5

2x4

7. példa

0,7

0,4

2x0,7

10. példa

3

0,2

2x8

21. példa

2,4

0,4

2x0,5

27. példa

1,3

0,6

2x0,6

32. példa

>50

>50

>2x50

38. példa

6

2

2x5

A 7. példában leírt, találmány szerinti vegyület (3-benzoü-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav) különösen hatékony. Hatása - 25

amely felülmúlja az indometacinét - lényegesen nagyobb az 5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-4- karbonsav izomerek hatásánál, amint ezt a II. táblázat mutatja. E táblázatban a találmány szerinti néhány savnak, valamint a 7. példa szerinti vegyületnekés azutóbbi 3-benzoü-2-metü-5,6-dihidro-4H- ciklopenta[b]tiofén-4-karbonsav izomerjének a karragenin-ödémával, az UV-besugárzással és a Randall-Selitto eljárással szembeni védőhatását tüntetjük fel.

II. táblázat

Vegyület

Képlet

Karrageninödéma

ED30 (mg/kg)

UV-fény elleni védelem ED50 (mg/kg)

Randdal-Selitto

ED50 (mg/kg)

2-Bezoü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-4-karbonsav

1 képlet

>30

>50

>2x50

2-IzobutU-5,6-dihidro-4-ciklopenta[b]tiofén-4-karbonsav

2 képlet

>30

>50

>2x50

3-Benzoü-2-izobutil-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-4-karbonsav

3 képlet

>30

>50

>2x50

3-Benzoü-2-metü-5,6-dihidro-4H-cildopenta[b]tiofén-4-karbonsav

4 képlet

>30

>50

>2x50

3-Benzoil-2-metü-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]tiofén-6-karbonsav (7. példa)

5 képlet

>0,7

>0,4

>2x0,7

A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek toxicitása kisfokú. A halálos dózisok 50%-át (LD50) Swiss-egéren, orális alkalmazás útján hatá- 55

rozzuk meg. A mortalitást 15 nap múlva állapítjuk meg. A leghatásosabb vegyületek némelyikével kapott eredményeket a Dl. táblázatban tüntetjük fel.

III. táblázat

Vegyület LDso per os (mg/kg) 60

Indometacin 25

7. példa 275

10. példa 275

A gyulladásgátló, fájdalom- és lázcsillapító hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet tartalmazó, találmány szerinti gyógyszerkészítmények orálisan alkalmazhatók tabletták, drazsék vagy kocsonyaszerű pirulák formájában, vagy rektálisan alkalmazhatók végbélkúpok alakjában. A hatóanyagot különböző, gyógyszerészetüeg elfogadható segédanyagokkal keverjük el. A napi adagolás - a beteg korától és a kezelt betegség súlyosságától függően -1 -100 mg hatóanyag lehet. Az alábbiakban példaképpen megadunk néhány gyógyszerkészítményt.

4