202510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biocid hatású hetero policiklusos vegyületek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 20251 OB

1

2

A találmány tárgya eljárás új biocid hatású heteropolicildusos alkanol-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A vegyületek különösen mint daganatellenes készítmények hatóanyagai alkalmazhatók. 5

A nitrakrin [l-nitro-9-(3-dimetü-amino-propüamino)-akridin]-2-amino-2-metil-l,3-propándiol -csoportot és trisz-(hidroxi-metil)-metü-amin-csoportot tartalmazó két analógjának daganatellenes aktivitását leírták [Arzneim. Forsch/Drug Res., 10

32H, 1013 (1982)].

Azt találtuk, hogy a heteropoliciklusos aromás alkanol-származékok egy új csoportja biocid hatással rendelkezik. Ezért a találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő, ahol az 15

(I) általános képletű vegyületek legfeljebb összesen 29 szénatomot tartalmaznak. A találmány tárgyához tartozik az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói előállítása is. Az (I) általános képletben 20

Ar jelentése fenantro-furán, fenantro-tiofén, benzo-nafto-furán, benzo-nafto-tiofén, nafto-in-dol vagy benzokarbazol gyűrűrendszerből levezethető egyvegyértékű csoport, amely adott esetben 1 - 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet.

R1 egy legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó (a) vagy (b) általános képletű csoportot képvisel, az előbbiben

R5 jelentése adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport,

R6 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport,

R7 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport;

m jelentése 0 vagy 1,

míg a (b) általános képletű csoportban C—C egy öt- vagy hattagú telített karbociklikus gyűrűt képvisel.

Az (I) általános képletű vegyületek egy különösen előnyös csoportjánál Ar egy (v), (x) vagy (g) általános képletű gyűrűrendszert tartalmaz, ahol Z jelentése a fenti. E gyűrűrendszerek nomenklatúrája a következő:

(V)

(x)

(g)

11 -H-benzo[a]karbazol

5-H-benzo[b]karbazol

Z«0

7-H-benzo[b]karbazol

benzo[b]naf to[2,1 -djfurán

benzo[b]nafto[2,3-d]furán

Z=S

benzo[b]nafto[l,2-d]furán

benzo[b]nafto[2,1 -djtiofén

benzo[b’]nafto[2,3-d]tiofén

benzo[b]nafto[l,2-d]tiofén

Előnyösen a -CH2NHR1 oldallánc a (v”), (x”) ületve (g”) általános képletben jelzett helyzetek valamelyikében kapcsolódik a gyűrűrendszerhez, ahol Z jelentése a fenti.

Ar jelentése előnyösen egy (v”) általános képletű csoport, ahol Z jelentése oxigénatom, kénatom, -NMe vagy -NEt csoport.

A találmány szerinti vegyületek egy további előnyös csoportját azok az (I) általános képletű vegyületek képezik, ahol Ar jelentése egy (p’) általános képletű csoport, ahol Z jelentése kénatom, oxigénatom, =NMe vagy =NEt csoport.

Célszerűen Ar jelentése 7H-benzo[c]karbazol- 10-ü- vagy benzo[b]naf to[2,1 -d]f urán-5-U-csoport.

Általában a heteroaromás gyűrű helyettesítetlen vagy csak egy 1-4 szénatomos alkilcsoport helyettesítőt tartalmaz. Előnyösen az aromás gyűrű helyettesítetlen.

Például az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

2-{[(9-benzo[b]naf to[2,1 -d]tiofén-5-il)-metü]amino}-2-metü-l,3-propándiol,

2-{[(benzo[b]nafto[2,3-d]furán-6-il)-metil]-amino}-2-metü-1,3 -propándiol,

2-{[(benzo[b]nafto[l,2-d]furán-5-U)-metil]-a-mino}-2-metü-l,3-propándiol,

2-{[(benzo[b]naf to[2,1 -d]furán-5-il)-metü]-a -mino}-2-metil-l,3-propándiol, 2-metü-2-{[(7-metü-7H-benzo[c]karbazol-10- il)-metil]-amino}-1,3-propándiol,

2-{[(benzo[b]nafto[2,3-d]tiofén-6-il)-metü]-a

mino}-2-metü-l,3-propándiol,

2-{[(5-etil-benzo[b]karbazol-7-il)-metil]-ami- 35 no}-2-metil-l,3-propándiol,

2-{[(benzo[b]nafto[2,3-d]furán-ll-ü)-metü]amino}-2-metü-1,3-propándiol,

2-{[(benzo{bJnafto[2,3-d]tiofén-8-il)-metU]-a

mino}-2-metil-l,3-propándiol,

40 2-{[(5-etü-benzo[b]karbazol-6-il)-metü]-amino}-2-metil-l,3-propándiol,

2-{[(benzo[b]nafto[2,3-d]tiofén-7-ü)-metil]-a

mino}-2-metü-l,3-propándiol,

2-{[(fenantro[9,10-c]tiof én-1 -il)-metil]-ami- 45 no}-2-metü-l,3-propándiol,

2-metü-2-{[(fenantro[9,10-b]furán-2-ü)-metü]-amino}-2-metil-l,3-propándiol, 2-{[(benzo[b]naf to[ 1,2-d]tiofén-5-ü)-metü]-a mino}-2-metil-l,3-propándiol,

50 2-metil-2-{[(fenantro[4,3-b]furán-2-il)-metü]amino}-2-metil-1,3-propándiol,

2-{[(fenantro[l,2-b]tiofén-2-il)-metü]-amino} -2-metil-1,3-propándiol,

2-metü-2-{[(fenantro[l,2-b]furán-2-ü)-metüj- 55 amino}-2-metü-l,3-propándiol,

2-metil-2-{[(fenantro[4,3-b]tiofén-7-ü)-metil] -amino}-2-metil-1,3-propándiol,

2-{[(fenantro[ 1,2-b]tiof én-4-il)-metü]-amino} -2-metil-1,3 -propándiol,

60 2-{[(fenantro[l,2-b]furán-4-il)-metil]-amino}-2-metil-1,3-propándiol,

2-{[(benzo[b]nafto[2,3-d]furán-7-ü)-metü]-amino}-2-metil-l,3-propándiol,

továbbá a felsorolt vegyületek savaddíciós sóit. 65 A fentebb felsorolt (I) általános képletű vegyüle

2