202508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszubsztituált piperazinszármazékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202508B a kristályos anyagot szűrjük. l-[2-(4-ldór-fenil)etil]-4-(3-metoxi-benzoil)-piperazin-hidrokloridot kapunk, op.: 230-232 °C. ó. példa Hasonló módon, mint azt az 5. példában leírtuk, ll,23g l-[2-(4-klór-fenil)-etil]-piperazinbólés 13g 3,4-dimetoxi-benzoil-kloridból az 1-[2-(4-klór-fenil)-etil]-4-(3,4-dimetoxi-benzoil)-piperazint nyerjük, op.: 123-125 “C. 7. példa 22,4 g l-[2-(4-klór-fenil)-etil]-piperazint és 12,1 g trietil-amint feloldunk 200 ml diklór-metánban és keverés közben 25-30 °C-on cseppenként elegyítjük 20,4 g 4-metoxi-benzoil-klorid 30 ml diklór-metánnal készült oldatával. Egy éjjelen keresztül tovább keverjük szobahőmérsékleten, egymásután mossuk 150 ml 2 n nátronlúggal és vízzel, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot etanolból átkristályosítjuk. Az l-[2- (4-klór-fenil)-etil]-4-(4-metoxi-benzoil)-piperazint kapjuk, op.: 105-106 °C. 8. példa Analóg módon, mint a 7. példában leírtuk, előállíthatjuk 22,4 g l-[2-(4-klór-fenil)-etil]-piperazinból és 18,6 g 4-metü-benzoil-kloridból kiindulva az l-[2-(4-klór-fenü)-etil]-4-(metil-benzoil)-piperaz int, op.: 105-106 ’C. 9. példa Analóg módon, amint a 7. példában leírtuk, 22,4 g l-[2-(4-klór-fenil)-etil]-piperazinból és 12,7 g 2-metioxi-benzoil-kloridból kiindulva előállíthatjuk az l-[2-(4-klór-fenil)-etil]-4-(2-metoxibenzoil)-piperazint, op.: 114-115 °C. 10. példa Analóg módon, amint a 7. példában leírtuk 18,2 g l-[2-(4-klór-fenil)-etil]-piperazinból és 17,5 g 2- metoxi-5-ciano-benzoil-kloridból kiindulva előállíthatjuk az l-[2-(4-klór-fenil)-etil]-4-(5-ciano-2- metoxi-benzoil)-piperazint, op.: 164-165 °C. 11. példa Analóg módon, amint a 7. példában leírtuk, 22 g 1 -[2-(4-metoxi-fenü)-etil]-piperazinból és 24 g 3,4- dimetoxi-benzoil-kloridból kiindulva előállíthatjuk az 1 -[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-(3,4-dimetoxi-benzoil)-piperazint, op.: 120-120,5 “C. 12. példa Analóg módon, amint a 7. példában leírtuk, 26,9 g l-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-piperazinból és 25 g 3-metoxi-benzoil-kloridból kiindulva előállíthatjuk az l-(2-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-(3-metoxibenzoil)-piperazint. A hidroklorid 188,5-191 °C- nál megömled. 13. példa Analóg módon, amint a 7. példánál leírtuk, 8,5 g l-[2-(3-klór-fenil)-etil]-piperazinból és 9,1 g 3,4- dimetoxi-benzoil-kloridból kiindulva előállíthatjuk az l-[2-(3-k!ór-fenil)-etil]-4-(3,4-dimetoxi-benzo-13 il)-piperazint, op.: 116-117 ”C. A kiindulási anyagot pl. a következőképpen állíthatjuk elő. 39,8 g l-etoxi-karbonil-4-[2-(3-klór-fenil)-etil]piperazint — melyet 17,7 g 1-etoxi-karbonil-piperazin és 24,6 g 2-(3-klór-fenil)-etil-bromid reagáltatásával, nitrogénatmoszférában 120-125 °C-ra melegítve kapunk — 50 ml etanollal, 50 g káliumhidroxiddal és 8,8 ml vízzel elegyítünk és 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk. Az elegyet lehűlni hagyjuk, 300 ml vízzel és 300 ml toluollal hígítjuk, alaposan összerázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, ezt telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az l-[2- (3-klór-fenil)-etil]-piperazint kapjuk meg, melyet a hidrokloridon (op.: 260 °C) keresztül tisztítunk és ebből, nátronlúggal kezelve, dietil-éterrel elválasztva és a dietil-étert elpárolva, ismét felszabadíthatjuk. 14. példa Analóg módon, amint a 7. példában leírtuk, 7,2 g l-[2-(3-klór-fenil)-etü]-piperazinból és 6,54 g 3- metoxi-benzoil-kloridból kiindulva előállíthatjuk az l-[2-(3-ldór-fenil)-etil]-4-(3-metoxi-benzoil)piperazint. A hidroklorid 197-198 °C-on olvad. 15. példa Analóg módon, amint a 7. példában leírtuk, 23,0 g l-(2-fenil-etil)-piperazinból és 29,1 g 3,4-dimetoxi-benzoil-kloridból kiindulva előállíthatjuk az l-(2-fenil-etil)-4-(3,4-dimetoxi-benzoil)-piperazint, op.: 107,5-108,5 °C. 16. példa Analóg módon, amint a 7. példában leírtuk, 25 g l-(2-fenil-etil)-piperazinból és 23,9 g 3-metoxibcnzoil-kloridból kiindulva előállíthatjuk az l-(fenil-etil)-4-(3-metoxi-benzoil)-piperazint. A hidroklorid 174-175 °C-on olvad. 17. példa Analóg módon, amint a 7. példában leírtuk, 5,3 g l-[2-(4-fluor-fenil)-etil]-piperazinból és 6 g 3,4-dimetoxi-benzoil-kloridból kiindulva előállíthatjuk az 1 -[2-(4-fluor-fenil)-etil]-4-(3,4-dimetoxi-benzoil)-piperazint. A hidroklorid 121-123 °C-on olvad. 1 mól kristályetanolt tartalmaz. Akiindulási anyagot pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g 2-(4-fluor-fenil)-etanol 200 ml toluollal készített oldatához jéghűtés közben, 50 percen belül hozzácsepegtetjük 174,14 g foszfor-tribromidnak 80 ml toluollal készített oldatát. 5 órán keresztül keverjük az elegyet szobahőmérsékleten, 650 ml jegesvízbe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 500 ml toluollal összerázzuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyers 2-(4-fluor-fenil)-etil-bromidot tisztítás céljából kloroformban feloldjuk és 600 gKieselgélen szűrjük. 27,85 g 2-(4-fluor-fenil)-etil-bromidot 21 ml 1- etoxi-karbonil-piperazinnal elegyítünk és 3 órán 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
