202502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,5-dihidroxikarbonsavak és származékai, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202502B

13

14

Példaszám

R1

R2

R3

R6

5b.

CH3

4-FC6H4

C6H5

C2H5

5c.

CH3

C6H5

CeHs

C2H5

5d.

Í-C3H7

CH3

CeHs

C2H5

5e.

Í-C3H7

4-FC6H4

Í-C3H7

C2H5

5f.

Í-C3H7

4-FC6H4

c-CöHn

C2H5

5g.

4-FC6H4

Í-C3H7

CeHs

C2H5

5h.

4-FC6H4

Í-C3H7

Í-C3H7

C2H5

5i.

t-GtH9

4-FC6H4

CöH 5

C2H5

5k.

Í-C3H7

4-C6H4CH3

4-C6H4CH3

C2H5

51.

Í-C3H7

4-C6H4OCH3

4-C6H4OCH3

C2H5

5m.

CH3

4-FC6H4

4-FC6H4

C2H5

6. példa

(IX) általános képletű vegyületek előállítása 6a. példa (R -R - 4-fluorfenil, R - i-propil,

R6- etil) 20

3,4-di-(4-fluorfenil)-6-izopropilpiridazin-5-ka rbonsavetilészter

Nitrogénatmoszférában 260 mg (0,7 mmól) 5a. példa szerinti vegyületet és 170 mg (0,7 mmól) diklórdiciánobenzokinont 25 ml toluolban elegyítünk 25

és 3 óra hosszat keverünk 50 *C-on. Az elegyet bepá-6. táblázat

roljuk és kovasavgél-oszlopon leszűrjük (ciklohexán és etüacetát 3:1 arányú elegyét használjuk). 166 mg termék kristályosodik Id. Op.: 103 *C.

Molekulatömeg a C22H20F2N2O2- 382 (M4)

‘H-NMR: 8/ppm- 1,00 (tr, J-7Hz, 3H); 1,50 (d, J-7Hz, 6H);: 3,23 (h, 1H); 4,13 (g, J-7Hz, 2H); 6,90- 7,53 (m,8H).

A 6a. példa analógiájára a következő (IX) általános képletű vegyületeket állítjuk elő.

Példaszám

R1

R2

R3

R6

Molekulatömeg

6b.

CH3

4-FC6H4

CeHs

C2H5

C20H17FN2NO2 336 (M4)

6c.

CH3

C6H5

CeHs

C2H5

C20H18N2O2 318 (M4)

6d.

Í-C3H7

CH3

C6H5

C2H5

C17H20N2O2 284 (M4)

6e.

Í-C3H7

4-FC6H4

Í-C3H7

C2H5

C19H23FN2O2 330 (M4)

6í.

Í-C3H7

4-FC6H4

c-CeHn

C2H5

C22H27FN2O2 370 (M4)

6g-4-FC6H4

Í-C3H7

CeHs

C2H5

C22H21FN2O2 364 (M4)

6h.

4-FC6H4

Í-C3H7

Í-C3H7

C2H5

C19H23FN2O2 330 (M4)

6i.

t-C4H9

4-FC6H4

CeHs

C2H5

C23H23FN2O2 378 (M4)

61c.

Í-C3H7

4-C6H4CH3

4-C6H4CH3

C2H5

C24H26N2O2 374 (M4)

61.

Í-C3H7

4-C6H4OCH3

4-C6H4OCH3

C2H5

C24H26N2O4 406 (M4)

6m.

CH3

4-FC6H4

4-FC6H4

C2H5

C20H16F2N2O2 354 (M4)

7. példa

A (VEI) általános képletű vegyületek előállítása 7a. példa (R1- i-propü, R - 4-FCóH4, R - 4- 60

FC6H4)

3,4-di-(4-fluorfenü)-6-izopropü-piridazin-5-ü-metanol

2,4 g (6,2 mmól) 6a. példa szerinti vegyülethez 230 ml diklórmetánban -78 *C-on argon-áramban 65

15,4 ml (18,5 mmól) diizobutU-alumíniumhidrid toluolos oldatát csepegtetjük. 4 óra hosszat 0 *C-on keverjük, hozzáadunk 1 ml metanolt és vízzel és éterrel hígítjuk a fázis szétválasztásáig. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist még egyszer extraháljuk éterrel és az egyesített szerves extraktumokat kétszer mossuk telített nátriumklorid-oldattal. Magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert

8