202502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,5-dihidroxikarbonsavak és származékai, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 202502B

23

24

12. táblázat folytatása (I) általános képletű vegyületek

Példaszám

R1

R2

R3

R4

Molekulatömeg

12k.

Í-C3H7

4-C6H4CH3

4-C6H4CH3

C2II5

C30H36N2O4 488 (M4) C30H36N2O6 520 (M4) C26H26F2N2O4 468 (M4)

121.

Í-C3H7

4-C6H4OCH3

4-C6H4OCH3

C2H5

12m.

CH3

4-FC6H4

4-FC6H4

C2H5

13. példa

Az 0) általános képletű vegyületek előállítása 13a. példa (R1- i-propü, R2- 4-FC6H4, R3- 4- FCeKU,R-Na,X-Y-CH-CH)

3,4-di-(4-fluorfenü)-6-izopropü-piridazin-5-U

-(3,5-dihi<koxi-6-heptensav-nátriumsó)

42 mg 12a. példa szerinti vegyűletet (0,09 mmól) 2 ml etanolban oldunk és elegyítünk 0,9 ml

(0,09 mmól) 0,1 N nátronlúggal. 1 óra múlva szobahőmérsékleten az oldószert vákuumban többszöri toluol hozzáadása után leszívatjuk. A szilárd maradékot többször mossuk n-pentánnal és magas-váku- 20 umban szárítjuk. Rf (etUacetát/metanol: 2/1)- 0,36.

A 13a. példa analógiájára a 13. táblázat szerinti vegyületeket kapjuk.

13. táblázat

(la) általános képletű vegyületek

Példaszám

R1

R2

R3

Molekulatömeg

13b.

CH3

4-FC6H4

C6H5

C24H22FN204Na 444 (M4)

13c.

CH3

CeHs

CóHs

C24H23N204Na 426 (M4)

13d.

Í-C3H7

CH3

c6h5

C2lH25N204Na 376 (M4)

C23H28FN204Na 438 (M4)

13e.

Í-C3H7

4-FC6H4

Í-C3H7

13f.

Í-C3H7

4-FC6H4

c-CöHi 1

C2óH32Í^í204Na 478 (M^ C26H26FN204Na

472 CM*)

C23H28FN204Na 438 (M4)

13g.

4-FC6H4

Í-C3H7

C6H5

13h.

4-FC6H4

•

Í-C3H7

Í-C3H7

13i.

t-CUHg

4-FC6H4

C6H5

C27H28FN204Na 486 (M4) C28H3lN204Na 482 (M4) C28H3lN206Na 514 (M4)

13k.

Í-C3H7

4-C6H4CH3

4-C6H4CH3

131.

Í-C3H7

4-C6H4OCH3

4-C6H4OCH3

13m.

CH3

4-FC6H4

4-FC6H4

C24H2iF2N204Na 462 (M4)

14. példa- 4-FC6H4.X-Y- CH-CH)

6-(2-(3,4-di-(4-fluorfenü)-6-izopropü-piridazi n-5-il)-etenü)-4-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pi 60

rán-2-on

10 mg (0,02 mmól) 12a. példa szerinti vegyűletet 9,3 mikroliter (0,1 mmól) trifluorecetsawal keverünk 1 ml abszolút diklórmetánban 12 óra hosszat, szobahőmérsékleten. Az oldatot bepároljuk és ma- 65

(II) általános képletű vegyületek előállítása 14a. példa (R - i-propü, R - 4-FC6HU, R

gasvákuumban szárítjuk. Kieselgélen gyors-kromatografáljuk (etüacetát) és 9 mg színtelen vegyűletet kapunk színtelen olaj formájában.

Molekulatömeg: C26H24F2N2O3- 450 (M4) ‘H-NMR: fi/ppra- 1,44 (d, J-7Hz, 6H); 1,52- 1,93 (m, 3H); 2,61-2,84 (m, 2H); 3,45 (h, J-7Hz, 1H); 5,20 (m, 1H); 5,50 (dd, Ji-16Hz, J2-7Hz, 1H); 6,52 (d, J-lóHz, 1H); 7,00-7,41 (m, 8H).

A 14a. példa analógiájára állítjuk elő a 14. táblázat szerinti (II) általános képletű vegyületeket:

13