202502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,5-dihidroxikarbonsavak és származékai, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202502B 21 22 Példaszám R1 R2 R3 R4 Molekulatömeg lld. Í-C3H7 CIÍ3 CeHs C2H5 C23H28N2O4 396 (M*) C25H31FN2O4 442 (M-1) C28H35FN2O4 482 (M4) C28H29FN2O4 476 (M4) He. Í-C3H7 4-FC6H4 Í-C3H7 C2H5 llf. Í-C3H7 4-FC6H4 c-CóHn C2H5 llg. 4-FC6H4 Í-C3H7 c6h5 C2H5 llh. 4-FC6H4 Í-C3H7 Í-C3H7 C2H5 C25H31FN2O4 442 (M+) C29H31FN2O4 490 (M4) Ili. t-C4H9 4-FC6H4 C6H5 C2H5 llk. Í-C3H7 4-C6H4CH3 4-C6H4CH3 C2H5 C30H34N2O4 486 (M*) C30H34N2O6 5180*0 111. Í-C3H7 4-C6H4OCH3 4-C6H4OCH3 C2H5 llm. CH3 4-FC6H4 4-FC6H4 C2H5 C26H24F2N2O4 466 (M4) 12. példa (I) általános képletű vegyületek előállítása 12a. példa (R1- i-propil, R2- 4-FCóH4 R - 4- FC6H4, R- C2H5, X-Y- CH-CH) 3,4-di-(4-fluorfenü)-6-izopropil-5-(3,5-dihidr oxi-6-hepténsavetilészter)-piridazin 140 mg (0,3 mmól) 11a. példa szerinti vegyületet argonáramban 4 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és 0,4 ml (0,4 mmól) trietilborán tetrahidrofurános oldatával elegyítjük és 10 percig keverjük szobahőmérsékleten. -70 *C-on21,4 mg (0,6 mmól) nátriumbórhidridet adunk hozzá szilárd állapotban. Ezt követőleg lassan 3 ml metanolt csepegtetünk hozzá. 3 óra múlva -70 ”C-on az elegyet 0,5 ml 35%os hidrogénperoxid 4,4 ml vízzel készített hűtött oldatára öntjük. 5 perc múlva etilacetáttal 3-szor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és l-szer telített konyhasó-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuummal leszívatjuk és kizelgélen gyors-kromatQgrafáljuk (ciklohexán és etilacetát 1:1 arányú elegyét + 0,5% trietüamint használunk.) 91 mg 12a. példa szerinti vegyületet kapunk, amely 85 'C-on olvad. Molekulatömeg: C28H30F2N2O4- 496 (M+H+). ‘H-NMR: 6/ppm- 1,29 (tr, J-7Hz, 3H); 1,47 (d, 6H); 1,43 (m, 2H); 2,44 (m, 2H); 3,50 (h, 1H); 4,15 (m, 1H); 4,20 (q, 2H); 4,40 (m, 1H); 5,46 (dd, Ji- 16Hz, J2-7Hz, 1H); 6,50 (d, J-16Hz, 1H); 6,87-7,34 (m,8H). A 12a. példa analógiájára a 12. táblázat szerinti vegyületeket kapjuk. 30 35 40 12. táblázat (I) általános képletű vegyületek Példaszám R1 R2 R3 R4 Molekulatömeg 12b. CH3 4-FC6H4 C6H5 C2H5 C26H27FN2O4 4500*0 12c. CH3 C6H5 c6h5 C2H5 C26H28N2O4 432 (M4) 12d. Í-C3H7 CH3 CóHs C2H5 C23H30N2O4 398 (M4) 12e. Í-C3H7 4-FC6H4 Í-C3H7 C2H5 C25H33FN2O4 444 (M4) 12J\ Í-C3H7 4-FC6H4 c-CóHn C2H5 C28H37FN2O4 484 (M^ 12g. 4-FC6H4 Í-C3H7 CeHs C2H5 C28H31FN2O4 478 (M4) 12h. 4-FC6H4 Í-C3H7 Í-C3H7 C2H5 C25H33FN2O4 4440*0 12i. t-C4H9 4-FC6H4 C6H5 C2II5 C29H33FN2O4 492 (M4) 12
