202502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,5-dihidroxikarbonsavak és származékai, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 202502B 975 mg (2,7 mmól) 9a. példa szerinti vegyületet 20 ml tetrahidrofuránban feloldunk és ehhez spriccelünk 0 'C-on 4,5 ml (5,4 mmól) diizobutil-alumíniumhidrid oldatot toluolban. 4 óra múlva 10 ’C-on óvatosan 1 n sósavval hidrolizáljuk és 3-szor extra- 5 háljuk etilacetáttal. Az egyesített szerves fázisokat egyszer mossuk telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban leszívatjuk és kizelgélen 19 gyors-kromatografáljuk (ciklohexán és etilacetát 1:1 arányú elegyét használjuk). 600 mg színtelen olaj formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Molekulatömeg: C22H1&F2N2O- 365 (M4) lH-NMR: 6/ppm- 1,57 (d, J-7Hz, 6H); 3,47 (h, ÍH); 6,20 (dd, Ji- 16Hz, J2- 7Hz, 1H); 6,77-7,60 (m, 8H); 9,60 (d, J-7Hz, 1H). A 10a. példa analógiájára kapjuk a 10. táblázatban összefoglalt (ül) általános képletű vegyületeket. 20 10. táblázat Példaszám R1 R2 R3 Molekulatömeg 10b. ch3 4-FC6H4 CéHs C20H15FN2O 318 (M4) 10c. ch3 C6H5 CőH s C20H16N2O 300 (M4) lOd. Í-C3H7 CH3 C6H5 C17H18N2O 266 (M4) lOe. Í-C3H7 4-FC6H4 Í-C3H7 C19H21FN2O 312 (M4) C22H25FN2O 352 (M4) lOf. Í-C3H7 4-FC6H4 c-CóHu 10g. 4-FC6H4 Í-C3H7 c6h5 C22H19FN2O 346 (M4) C19H21FN2O 312 (M4) 10h. 4-FC6H4 Í-C3H7 Í-C3H7 lOi. t-C4H9 4-FC6H4 CéHs C23H21FN2O 360 (M4) 10k. 1-C3H7 4-C6H4CH3 4-C6H4CH3 C24H24N2O 356 (M4) 101. Í-C3H7 4-C6H4OCH3 4-C6H4OCH3 C24H24N2O3 388 (M4) 10m. CH3 4-FC6H4 4-FC6H4 C20H14F2N2O 336 (M4) 11. példa 4-3,4-di-(4-fluorfenil)-6-izopropil-piridazin-5-( 5-hidroxi-3-oxo-6-heptensav-etüészter) 45 96 mg (2,2 mmól) fehér olajtól megszabadított nátrium-hidridet argon-áramban 3 ml vízmentes tetrahidrofuránba helyezünk. 0 ’C-on 265 mikroliter (2,8 mmól) acetecetsav-etüésztert fecskendezünk hozzá és 15 percig keverjük 0 ’C-on. Ezt köve- 50 tőén 1,3 ml (2,0 mmól) butülítium hexános oldatát fecskendezzük hozzá 0 *C-on. 15 percig keverjük, majd -70 *C-on 500 mg (1,4 mmól) 10a. példa szerinti vegyület 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá és 2,5 óra hosszat keverjük 55 (IV) általános képletű vegyületek előállítása 1 la. példa (R1- i-propil, R2- 4-FC6H4, R3 FC6H4, X-Y- CH-CH, R- C2H5)-70 °C-on. 0 *C-ra hagyjuk melegedni, majd hideg 2 n sósavval hidrolizáljuk és 3-szor extraháljuk éterrel. Az egyesített szerves extraktumokat egyszer mossuk telített nátriumklorid-oldattal és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert leszívatva, 650 mg, 11a. példa szerinti vegyületet kapunk. Álla. példa szerinti vegyületet további tisztítás és azonosítás nélkül alkalmazunk a következő lépésben. Olajat kapunk. Molekulatömeg: C28H28F2N2O4- 495 (M4). H-NMR: A vegyületet további azonosítás nélkül alkalmazzuk a 12a. példában. A 11a. példa analógiájára all. táblázatban öszszefoglalt (IV) általános képletű vegyületeket kapjuk. Példaszám R1 R2 R3 R4 Molekulatömeg 11b. CH3 4-FC6H4 CöHs C2H5 C26H25FN2O4 448 (M4) 11c. ch3 c6h5 C6H5 C2H5 C26H26N2O4 430 (M4) 11
