202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 482 B

2

A példa sorszáma

R

R5-C02R4

Elkülönített

forma

Hemzési eredmények (számított értékek zárójelben)

C H N j

186

(CH3)3CCH2CH3

1

C6H5CH20C0NH-CH-4-CO2C2H5

olaj

(0,08 C2CI2)

66,90 8,34 4,61 (66,91 8,52 4,72)

187

(CH3)3CC6H5OONHCH2-4-CO2C2H5

hab

67,87 8,40 5,29 (68,15 8,39 5,30)

188

(CH3)3CC3CONHCH2-4-CO2C2H5

daj

(0,3 H2O)

63,56 9,03 6,15 (63,53 9,10 5,93)

189

(CH3)3C(CH3(CH2)2S02NHCH2-4-CO2C2H5

hab

58,54 8,48 5,50 (58,84 8,74 5,28)

190

(CH3)3CC6H5SO2NHCH2-4-CO2C2H5

hab

60,55 7,89 4,87 (61,68 7,85 4,96)

191

(CH3)3CCFSO3NH-4-CO2C2H5

szilárd

op.

111-113°C

50,88 7,20 4,97 (50,91 6,87 5,16)

192

(CH3)3CCF3SO2NHCH2-3-CO2C2H5

hab

52,33 728 5,00 (51,79 7,06 5,03)

193

(CH3)3CCH3(CH2)2S02NH-3-CO2C2H5

olaj

58,30 8,81 5,57 (58,11 8,58 5,42)

194

(CH3)3CC6H5SO2NHCH2-3-CO2C2H5

hab

(0,5 H20)

60,62 7,98 4,96 (6071 7,91 4,88)

195

(CH3)3C-2,4-dimetü-tiazd-5-il-szulfonilamino-metfl

3-CO2C2H5

daj

(0,25 H2O)

55,54 7,45 6,65 (55,65 7,59 6,95)

196

(CH3)3C-3,5-dimetil-izoxazol-4-ilszulfonil-amino-metU

3-CO2C2H5

daj

(0,25 H2O)

57,11 7,72 7,05 (57,17 7,80 7,14)

197

(CH3)3CC6H5CONHCH2-3-CO2C2H5

olaj

67,52 8,35 5,27 (67,57 8,41 5,25)

198

(CH3)3C-4-metoxi-fenfl-azulfcfflilamino-metil

3-CO2C2H5

hab

56,39 7,51 4,75 (56,82 7,42 4,91)

199

(CH3)3C-3-CO2C2H5

hab

60,77 7,72 4,87 (60,58 7,80 4,71)

200. példa

3-{ l-[(cisz-4-benziloxi-karbonil-ciklohexil)- 50

karbamoil]-ciklopentil)-2-(4-hidroxi-butil)propionsav-terc-buál-észter Szobahőmérsékleten 1 g (2,48 millimól) 2-(4-benzüoxi-butil)-3-( 1 -karboH-cildopentil)-propionsav-tercbutfl-észter 35 ml etanollal készült oldatát 250 mg S tömeg% fémtartalmú szénhordozás palládiumkatalizátor jelenlétében 3,45 bar nyomáson keverés közben hidrogénezzük, majd 3 óra elteltével a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot feloldjuk 40 ml diklór-metánban, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 60

1,5 g (3,70 mülimól) cisz-4-amino-ciklohexán-karbonsav-benzil-észter-p-toluol-szulfonátsót, 122 g (6,37 millimól) 1 -[3-(dimetü-amino)-propfl]-3-etfl-karbodiimid-hidrokloridsót, 0,97 g (6,34 millimól) 1-hidroxibenztriazol-hidrátot és 1,28 g (12,65 millimól) trietüamint. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékle- 65 ten 3 napon át állni hagyjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 50 ml etil-acetátban feloldjuk. Akapott oldatot 50 ml vízzel, 50 ml lNsósavoldattal,50 ml vízzel és 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal egymás után mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szüikagélen

28