202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 482 B

2

kromatografáljuk eluálószerként etil-acetát és pentán 1:1 térfogatarányú elegyét használva. A megfelelő frakciókat kombináljuk, majd bepároljuk. így 912 mg (61%) mennyiségben halvány narancsszínű olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5

Elemzési eredmények a C31H47NO6 képlet alapján:

számított: C% - 70,05, H% - 9,08, N% - 2,59;

talált: C% - 70,29, H% - 8,94, N% - 2,64.

10

201. példa

3-f l-[(cisz-4-benzil-oxi-karbonil-cikIohexiI)kaibamoil]-ciklopeml}-2-(4-pentanoil oxi butil)-propionsav-terc-butiI-észter 0,7 g (0,32 millimól) 3-{l-[(cisz-4-benzil-oxi-kar- 15 bonil-ciklohexil)-karbamoil]-ciklopentil}-2-(4-hidro xi-butil)-propionsav-terc-butil-észter 5 ml vízmentes piridinnel készült jéghideg oldatához keverés közben cseppenként hozzáadunk 0,2 ml (1,98 millimól) valeril-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet szoba - 20 hőmérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk és ezután jeget adunk hozzá. A jeges elegy pH-értékét 2N sósavoldattal 3-ra beállítjuk, majd az elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott gyantát 25 szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként növekvő térfogatarányokban dietil-étert tartalmazó hexánt használva. így gyanta alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk

Elemzési eredmények a C36H55NO7 képlet alapján: 30 számított: C% - 70,44, H% - 9,03, N% - 2,28;

talált: C% - 70,06, H% - 8,91, N% - 2,58.

202. példa

3-{l-[(cisz-4-benzil-oxi-karbonil-ciklohexil)- 35 karbamoil]-ciklopentil}-2-(4-azido-biail)propionsav-terc-butíl-észter 1,4 g (8,86 millimól) tetrametü-guanidium-azid és 60 mg kálium-jodid 60 kloroformmal készült oldatához hozzáadunk 3,1 g (5,24 millimól) 3-{l-[(cisz-4- 40 benzü-oxi-karbonil-ciklohexil)-karbamoil]-ciklopen

tü}-2-(4-bróm-butü)-propionsav-terc-butü-észtert, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napon át forraljuk Ezt követően a reakcióelegyet 50-50 ml vízzel kétszer mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk így 2,9 (100%) mennyiségben sárga olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk

Elemzési eredmények a C31H46N4O5 képlet alapján:

számított: C% - 67,12, H% - 8,36, N% = 10,10;

talált: C% - 66,86, H% - 8,40, N% - 9,85.

203. példa

3-{ 1 -[(cisz-4-karboxi-ciklohexH)-karbamoil]-ciklopentil}-2-(2-metoxi-etil)-propionsav

Szobahőmérsékleten 1,08 g 3-{l-[(cisz~4-benziloxi-karbonil-ciklohexil)-karbamoil]-cildopentil}-2-( 2-metoxi-etil)-propionsav-benzü-észter 30 ml vízmentes etanol és 20 ml víz elegyével készült oldatát 200 mg 5 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében 2 órán át hidrogénezzük 2 bar nyomáson. Ezt követően a katalizátort kiszűrjük majd a reakcióelegyet Avicell márkanevű szűrőanyagból készült rövid oszlopon átszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk A maradékot felvesszük 4 ml IN nátrium-hidroxi-oldattal, majd a kapott oldatot dietil-éterrel mossuk, 2N sósavoldattal megsavanyítjuk és metüén-kloriddal extraháljuk Az extraktumot vízzel mossuk magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk így 620 mg (83%) mennyiségben fehér hab alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk Rf - 0,45 (3)

Elemzési eredmények a C19H31NO6 x0,05 CH2CI2 x 0,5 H2O képlet alapján: számított: C% - 59,89, H% - 8,46, N% - 3,67;

talált: C% - 60,07, H% - 7,64, N% - 4,07.

204-217. példák

A 217. példában ismertetett módszerrel megfelelő dibenzil-észterekből kiindulva a következő vegyületek állíthatókelő.

(XXV) általános képletű vegyület

Apélda

sorszáma

R5

Elkülönített forma

Elemzési eredmények, % (számított értékek zárójelben)

C H N

204

CH3(CH2)2-hab Rf = 10,7(3)

64,26 8,92 3,84 (64,56 8,84 3,96)

205

C6H5(CH2)2

hab (0,1 CH3CO2C2H5, 0,7 CH2Q2)

Rf-10,5<3)

68,23 8,02 3,16 (68,33 7,95 3,26)

206

2-(piridin-2-il)-etü

hab

a, I6H2O Rf-10,2(3)

63,44 7,83 5,80 (63,18 7,85 6,40

29