202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 482 B

2

gyeit használva. így 2,35g (83%) mennyiségben olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C25H44N2O5 x 0,1 CH2CI2 képlet alapján:

számított: C% - 65,37, H% - 9,66, N%- 6,08; 5

talált: C% - 65,51, H% - 9,57, N% - 6,14.

167-171. példák

A 166. példában ismertett általános módszerrel a 167-169. példák vonatkozásában megfelelő N, N-benzil-aminokból kindulva a következőkben felsorolt vegyűletek állíthatók elő.

A példa sorszáma

R

R5-C02R4

Elemzési eredmények, % (számított értékek zárójelben)

C H N

167

<CH3)3C-ch3

1

NH2CHCH2-Adiasztereomer

4-C02C2H5

(cisz)

Rf0,23

(szilikagél CH2CI2, CH3OH, NH4OH, 90:10:1)

168

(CH3)3C-ch3

1

NH2CHCH2-Bdiasztereomer

4-CO2C2H5

(cisz)

RfO^O

(szilikagél CH2Q2. CH3OH, NH4OH, 90:10:1)

169

(CH3)3C-ch2ch3

1

NHC2CH-4-C02C2H5

(cisz)

Rf 0,41+0,39 (szilikagél CH2CI2. CH3OH, NH4OH. 90:10:1)

170

(CH3)3CNH2CH2-4-C02C2H5

(cisz)

64,80 9,28 6,76 (65,08 9^0 6,60)

171

(CH3)3CNH2CH2-3-C02C2H5

(cisz)

64,76 9,63 6,55 (65,06 9^0 6,60)

172. példa

3-f.l-[(dsz-4-etoxi-karbonil-cildohexil)-karba- 35

moil]-ciklopentil}-2-amino-propionsav-terc-butil-észter

8,11 g (15 millimól) 3-{l-[(cisz-4-etoxi-karbomlciklohexil)-karbamoil]-ciklopentil}-2-(benzil-oxi-ka rbonil-amino)-propionsav-terc-butil-észter320ml 10 40 térfogat%-os vizes etanollal készült oldatát 10 tömegé fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében 2 bar nyomáson 4 órán át hidrogénezzük, majd a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 50-50 ml diklór-me- 45 tánnal háromszor azeotróp desztillálásnak vetjük alá, majd szárítjuk. így 6,86 g mennyiségben gyanta formájában a nyers cím szerinti vegyületet kapjuk. Rf-értéke 0,6 szilikagélen, futtatószerként metanol és diklór-metán 5:95 térfogatarányú elegyét használva. 50

173. példa

3~f 1~[(cisz-3-etoxi-karbonil-ciklohexil)-karbamoil]-ciklopentil}-2-amno-propionsav-tercbittil-észter 55

A 172. példában ismertetett módon 3-{l-[(cisz-3- etoxi-karbonfl-ciklohexil)-karbamoü]-ciklopentü}-2 -(benzil-oxi-kerbonü-amino)-propionsav-terc-butüésztert hidrogénezve, a cím szerinti vegyület állítható elő gyanta formájában. 60

Elemzési eredmények a C22H38N2O5 képlet alapján:

számított: C% - 64,36, H% - 9,33, N% - 6,82;

talált: C% - 64,75, H% - 9,35, N% = 6,36

174. példa

3-{ l-[(cisz-4-etoxi-karbonil-cildohexil)-karbamoil]-ciklopentil}-2-(fenil~szuifon-amido)-propionsav-terc-butil-észter

0 °C-on 0,605 g (1,48 miüimól) 3-{l-[(cisz-4-etoxi-karbonü-ciklohexil)-karbamoil]-ciklopentil}-2-amino-propionsav-terc-butü-észter 25 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 0,45 g (4,4 millimól) trietü-amint és 0,24 ml (1,84 millimól) fenil-szulfonil-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Ezt követően a diklórmetánt vákuumban elpárologtatjuk, majd a maradékot 25 ml dietil-éterrel felvesszük. A kapott oldatot híg sósavoldattal, híg nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket szüikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószcrként dietü-éter és diklór-metán elegyeit használva. így a tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk 0,60 g (74%) mennyiségben fehér hab formájában.

26