202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 482 B

2

szerként dietil-éter és diklór-metán elegyét használva. így 0,38 g (73%) mennyiségben kristályos csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C25H43NO7S képlet alapján:

számított: C% - 59,85, H%-8,64, N%-2,79;

talált: C% - 59,49, H% - 8,73, N% - 2,64.

148. példa

3-{l-[(cisz-4-benzil-oxi-karbonil-cikIohexil)karbamoil]-ciklopentil}-2-(2-karboxi-etil)-propionsav-benzil-észter

3,72 g (6 millimól) 3-{-[(cisz-4-benzil-oxi-karbonü-ciklohexil)-karbamofl]-ciklopentil}-2-[2-(tercbutoxi-karbomil)-etil]-propionsav-benzil-észtert feloldunk 35 ml trifluor-ecetsavban, majd a kapott oldatot 0 °C-on 24 órán át állni hagyjuk. Ezt követően az oldatot jéghideg vízbe öntjük, majd a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött 20 szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietil-éter és hexán elegyéből kristályosítjuk, 1,93 g mennyiségben fehér csapadékot kapva. Ezt azután dietil-éterből átkristályosítva 1,43 g (42%) mennyiségben 103-104 °C olvadáspontú fehér csapadék 25 formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C33H41NO7 képlet alapján:

számított: C% - 70,31, H% - 733, N% - 2,49;

talált: C% - 70,16, H% - 7,47, N% - 2,45.

149. példa

3-{l -[(cisz-4-benzil-oxi-karbonil-ciklohexil)karbamoil]-ciklopentil}-2-[2-(izopropil-karbamoil)-etil-propionsav-benzil-észter 6 Szobahőmérsékleten 0,41 g (0,73 millimól) 162. példa szerinti vegyület 20 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához egymás után hozzáadunk 0,28 g (1,46 millimól) l-[3-(dimetü-amino)-propü]-3-etükarbodiimid-hidrokloridot, 0,22 g (2,18 millimól) N- 10 metil-morfolint és 0,1 Og (0,74 millimól) 1-hidroxibenztriazüt, majd 10 percen át tartó keverést követően még 0,065 g (94 millimól) izopropü-amint adagolunk. Az így kapott reakcióelegyet ezután nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd 15 diklór-metánnal hígítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel, híg vizes sósavoldattal és híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal egymás után mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákummban bepároljuk. A kapott 0,46 g olajat szilikagélen oszlopkromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt, illetve dietüén és diklór-metán elegyeit használva. így 0,09 g (20%) mennyiségben olajként a cím szerinti vegyület kapjuk. Rf értéke 0,65 szflikagélen, futtatószerként metanol és diklór-metán 1:9 térfogatarányú elegyét használva.

150-155. példák

A következő vegyületeket a 149. példában ismertetett módon állíthatjuk elő megfelelő aminokat használ- 30 va. A kapott terméket gyanta formájában különítjük el

(XXII) általános képletű vegyületek

A példa sorszáma

R16

Elemzési eredmények, % (számított értékek zárójelben) C H N

150

2,4-dimetoxibenzil-amino

Rf 0,6

(szilikagél, Et2<>)

151

(CH3)2NRf 0,6

(szilikagél, Et2Ü)

152

CH3NH-70,65 7,66 4,83 (70,81 7,69 4,86)

153

ciklopentü-amino

72,17 8,10 4,61 (72,35 7,99 4,44)

154

(XXm) általános képletű vegyület

7035 7,89 4,19 (70,88 7,93 4,24)

155

tiazol-2-ü-amino

66,67 6,86 6,31 (66,95 6,71 6,51)

23