202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 482 B

2

A példa sorszáma

R

R5

R2-C02R4

Eemzési eredmények, % (számított értékek zárójelben) C H N

139

(CH3)3C-ciklopropümetü

H

3-C02C2H5

(cisz)

Rf0,73(szilikagél; etü-ace tát, toluol, 1:1)

140

(CH3)3C-ciklopentü

H

3-C02C2H5

(cisz)

Rf 0,89

(szilikagél; etü-acetát)

141

(ch3)3c-C6H5CH2O(CH2)4-H

3-C02C2H5

(cisz)

69,89 9,22 2,88 (69,93 9,24 2,47)(2>

142

(CH3)3CCH2=CH-CH2-H

3-C02C2H5

(cisz)

68,06 9^5 3,22 (68,23 9,51 3,18)^)

143

(ch3)3c-CH3-C s C-CH2-H

3-C02CH2C6H5

(cisz)

71,56 8,34 2,64 (71,78 8^5 2,70/2)

144

C6H5CH2-ai3CH2CH2-5-CH3

(cisz)

3-C02C2H5

(cisz)

Rf 0,92 (szilikagél; etü-acetát)

145

C6H5CH2-ch3ch2ch2-6-C2H5

(cisz)

6-CO2C2H5

(cisz)

7,14 8,92 2,77 (70,73 8,92 2,74)<s>

146. példa

3-f-f(cisz-4-etoxi-karbonil-cikIohexil)-karba-moil]-cik!opentil}-2-(etil-tio-metil)-propionsav-terc-buxil-észter

a) 2,58 g ciklopentán-karbonsavból a 15. példában ismertetett módon előállított ciklopentán-karbonsavdilitio-dianion 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 1,85 g cink-kloridot, az így kapott elegyet 30 percen át állni hagyjuk és ezután -78°C-on 5,0 g 2-(bróm-metü)-propénkarbonsavterc-butü-észtert adunk hozzá. A reakcióelegyet a korábbiakban ismertetett módon feldolgozzuk, majd a terméket a korábbiakban ismertetett módon tisztítjuk. így 5,1 g (89%) mennyiségben olajként 3-(l-karboxi-ciklopentü)-2-metüén-propionsav-terc-butil-é sztert kapunk.

Elemzési eredmények a C14H22O4 képlet alapján: számított: C% - 66,11, H% - 8,72;

talált: C% - 66,16, H% - 8,89.

b) A fenti a) lépésben kapott savból 4,96 g-ot a 75. példában ismertetett módon 4,06 g cisz-4-amino-ciklohexán-karbonsav-etü-észterrel kapcsolunk, amikor 6,2 g (78%) mennyiségben 3-{-[(cisz^4-ctoxi-karbonilciklohexü)-karbamoil]-cildopentü}-2-metilén-propi onsav-terc-butil-észtert kapunk.

Elemzési eredmények a C23H37NO5 képlet alapján:

számított: C% - 67,78, H% - 9,15, N% - 3,44;

talált: C% - 67,94, H% - 9,35, N% = 3,54.

c) A fenti b) lépésben kapott vegyületből 1,38 ghoz (3,4 millimól) hozzáadunk 0,375 ml (5,1 millimól) tioetanolt és 7 csepp N-benzil-trimetü-ammónium-hidroxidot, majd az így kapott reakcióelegyet

nitrogén-atmoszférában tartjuk 5 napon át. Ezt követően a reakcióelegyet feloldjuk dietü-éterben, 30 majd a kapott oldatot híg sósavoldattal, híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az ekkor kapott 1,09 g sárga olajat szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként dietil- 35 éter és diklór-metán elegyét használva. így 0,51 g (32%) mennyiségben olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C25H43NO5S képlet alapján:

40 számított: C% - 63,93, H% = 9,23, N% = 2,98;

talált: C% = 64,23, H% - 9,14, N% = 2,98.

147. példa

3-{-[ 1 (cisz-4-etoxi-karbonil-cikIohexil)-karba- 45 moil]-ciklopentil}-2-(etil-szulfonil-metil)propionsav-terc-butil-észter .

0 °C-on keverés közben 0,49 g (1,04 millimól) 3- {-[(cisz-4-etoxi-karbonü-ciklohexil)-karbamoüjcildopentü}-2-(etil-tio-metil)-propionsav-terc-bu- 50 til-észter 25 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 0,36 g (2,09 mülimól) 3-klór-perbenzoesavat, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, további 0,36 g 3- klór-perbenzoesavat adunk hozzá és a keverést 24 55 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 25 ml diklór-metánnal hígítjuk, egymás után híg vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A 60 maradékot szüikagélen kromatografáljuk, eluáló-22