202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 202 482 B

2

A példa

sorszáma

R

R5

Elemzési eredmények, % (számított értékek zárójelben)

C H N

60

(CH3)3CC6H5CH202C-3-(benzil-oxi-karbonü)benzil

Rf 0,61

(szilikagél Et20, CH2Q2, 1:4)

61

C6H5CH2-CH3CsC-CH2-70,75 3,03 (70,85 3,30)<8)

62

ch3ch2-CH3aC-CH2-66,69 8,79

63

ch3ch2-1-ciklohexén-3-ü

6938 9,05 (69,36 8,90)

(1) szolvát mól CH3CO2H és 0.2 CH2C12 oldószerekkel

(2) 0,25 H20

(3) szolvát 0,5 mól C4H1 oO oldószerrel

(4) 2-{trifluor-metil-szulfonil-oxi-metü)- 2,3,4,5-tetrahidrofuránt használva

(5) 0,33 H20

(6) szolvát 0,25 mól H2C12 oldószerrel

(7) 0,125 H20

(8) hemihidrát

64. példa

cisz-5-amino-cisz-2-etil-R-1 -ciklohexánkarbonsav-metil-észter-hidroldorid 7,0 g (42,37 millimól) 5-amino-2-etil-benzoesavat feloldunk 120 ml forró etanol és 200 ml víz elegyében, majd az így kapott elegyet 1.0 g platinaoxidból készített platina mint katalizátor fölött 3,45 bar nyomáson és 45 °C hőmérsékleten 2 napon át hidrogénezzük. 7 óra, illetve 24 óra elteltével további 1,0-1,0 g mennyiségű katalizátort adagolunk. Avicel márkanevű szűrőanyagon végzett szűrés és vákuumban végzett bepárlás után fehér csapadékot 40 kapunk, amelyet vízből feloldunk és az így kapott vizes oldatot felvisszük Dow AG 50 W‘X8 márkanevű kationcserélő gyantára. A gyantát 0,5%-os vizes piridinnel eluáljuk, majd az eluátumot vákuumban bepároljuk. Ekkor a nyers aminosavat kapjuk 45 5,81 g mennyiségben fehér csapadékként. Ezt azután forró acetonnal eldörzsöljük a kis mennyiségű kiindulási anyag eltávolítása céljából, majd aceton és víz, ezután pedig acetonitril és víz elegyéből kétszeres átkristályosítást végzünk. Ekkor 3,4 g mennyiségben magas olvadáspontú fehér csapadék formájában cisz-5-amino-cisz-2-etü-R-l -ciklohexán-karbonsavat kapunk.

Elemzési eredmények a C9H1 yNC^ képlet alapján: számított: C% - 63,13; H% - 10,00, N% - 8,18;

talált C% - 63,02, H% - 10,28, N% - 8,13.

Ebből a savból 3,35 g (19,56 millimól) 100 ml metanollal készült, jéghideg szuszpenziójához keverés közben a telítéshez szükséges mennyiségű gázalakú hidrogén-kloridot vezetünk, majd az így kapott

oldatot szobahőmérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően az oldószert vákuumban el- 20 párologtatjuk, majd a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, ezután pedig dietü-éter és metanol elegyéből átkristályosítjuk. így az előállítani kívánt cím szerinti vegyületet kapjuk 3,57 g (82%) menynyiségben 200-201 °C olvadáspontú finom fehér 25 kristályok alakjában.

Elemzési eredmények a CioHigNC^xHCl képlet alapján:

számított: C% - 54,17; H% - 9,09, N% - 632; talált C% - 53,86, H%-9,05, N%-6,14.

30

65. példa

cisz-3-amno-cisz-5-metil-R-l-ciklohexán-karbonsav-metil-észter-hidroklorid 12 g (47,6 millimól) 3-amino-5-metü-benzoesavat 35 a 64. példában ismertetett módon hidrogénezünk, majd feldolgozunk, amikor 3,30 g (44%) mennyiségben a megfelelő ciklohexán-karbonsav-származékot kapjuk magas olvadáspontú fehér csapadék formájában.

Elemzési eredmények a C8H15NO2 képlet alapján: számított

C% = 61,12; H% - 9,62, N% - 6,91; talált C% = 60,81, H% - 9,67, N% - 8,80.

Ha ebből a savból 3,17 g-ot (20,16 millimól) észterezésnek vetünk alá hidrogén-kloridban metanollal a korábbiakban ismertetett módon, akkor 3,35 g (80%) mennyiségben 172,5-173,5 °C olvadáspontú fehér csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Cj 9H1 yNC^ x HQ képlet 50 alapján:

számított: C% - 52,04, H% - 8,63, N% - 6,74; talált: C% - 52,36, H%«= 8,63, N%- 6,62.

66. példa

55 cisz-3-amino-cisz-5-metil-R-l -ciklohexán-karbonsav-etil-észter-hidroklorid Ha 2,0 g cisz-3-amino-cisz-5-metü-R-l-ciklohexán-kar bonsavat etanollal és hidrogén-kloriddal észterezünk, akkor 1,4 g (75%) mennyiségben a cím sze- 60 rinti vegyületet kapjuk.

15