202482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-helyettesített glutáramid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 202 482 B 2 Elemzési erednények a C10H20NO2CI képlet alapján: számított: C% - 54,17, H% - 9,09, N% - 6,32; talált: C% - 51,23, H%-8,52,N%- 7,13. 67. példa cisz-3-amino-cisz-4-etil-R-1 -ciklohexán-karbonsav-metil-észter-hidroklorid 14,0 g (84,7 millimól) 3-amino-4-etü-benzoesavat a 64. példában ismertetett módon hidrogénezünk, majd feldolgozunk, 6,36 g (43%) mennyiségben a megfelelő ciklohexán-karbonsav-származékot kapva 250 °C-nál magasabb olvadáspontú, kissé rostos szerkezetű, fehér csapadék formájában. Elemzési eredmények a C9H17NO2 X 0,2 H2O képlet alapján: számított: C% - 61,82, H% - 10,03, N% - 8,01; talált: C% - 61,83, H%-9,80, N%-8,13. Ha ebből a savból 6,0 g-ot (35,04 millimól) a 64. példában ismertetett módon észterezünk, akkor 7,02 g (90%) mennyiségben 161,5-162 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Öenzési eredmények a C10H19NO2 x HQ képlet alapján: számított: C% - 54,17, H% = 9,09, N% - 6,32; talált: C% - 53,79, H%-9,13, N% = 6,33. 68. példa cisz-3-amino-cisz-4-etil-R-1 -ciklohexán-karbonsav-etil-észter-hidroklorid Ha 2,5 g cisz-3-amino-cisz-4-etü-R-l-ciklohexánkarbonsavat etanollal és hidrogén-kloriddal észterezünk, akkor 2,0 g (75%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci 1H22NO2CI képlet alapján: számított: C% - 56,04, H% - 9,41, N% - 5,94; talált: C% - 54,31, H% - 9,53, N% - 5,92. 69. példa cisz-3-amino-cisz-4-metil-R-l-cikIohexán-karbonsav-metil-észter-hidroklorid 3,2 g (21,2 millimól) 3-amino-4-metü-benzoesavat a 36. példában ismertetett módon hidrogénezünk, majd feldolgozunk, kationcserélő gyantán végrehajtott kromatografálást azonban nem alkalmazunk így 1,31 g (39%) mennyiségben a megfelelő ciklohexánkarbonsav-származékot kapjuk 258-261 °C olvadáspontú (bomlik) fehér csapadék formájában. Elemzési eredmények a CjjH 15NO2 képlet alapján: számított: C% - 61,11, H% - 9,62, N% - 8,91; talált: C% - 61,03, H% - 9,89, N% - 8,90. Ha a 36. példában ismertetett módon észterezünk, akkor 1,31 g (87%) mennyiségben higroszkópos hab formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C9H17NO2XHCI képlet alapján számított: C% - 52,03, H% - 8,73, N% - 6,74; talált: C% - 51,84, H%-8,99, N%-6,73; 70. példa cisz-3-amino-cikIohexán-karbonsav-etil-észter-hidroklorid Ha 5,25 g (36,7 millimól) cisz-3-amino-aiklohexánkarbonsav-hidrokloridot a korábbiakban ismertetett módon etanollal és hidrogén-kloriddal észterezünk, akkor 6,62 g (87%) mennyiségben 163-164 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C9H17NO2XHCI képlet alapján számított: C% = 52,03, H% - 8,73, N% = 6,74; talált: C% - 51,94, H% - 8,73, N% - 6,47; 71. példa cisz-3-amino-ciklohexán-karbonsav-benzil-észter-p-toluol-szulfonát 8,78 g (49 millimól) cisz-3 -amino-ciklohexán-karbonsav-hidroklorid, 26,4 g (0,24 mól) benzüalkohol, és 11,17 g (0,59 mól) p-toluol készült elegyét Dean- Stark típusú vízszeparáló feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk, majd lehűtjük és dietü-étert adunk hozzá. Ekkor az előállítani kívánt benzüészter kikristályosodik 18,68 g (94%) mennyiségben 148-150 °C olvadáspontú fehér csapadék alakjában. Elemzési eredmények a C21H27NO5S képlet alapján: számított: C% - 62,20, H% - 6,71, N% - 3,45; talált: C% - 62,21, H% - 6,75, N% - 3,34. 72. példa cisz-d-amno-ciklohexdn-karbonsav-benzil-észter-p-toluol-szulfonát A 71. példában ismerteit módon cisz-4-amino-ciklohexán-karbonsav-hidrokloridból állítjuk elő a cím szerinti vegyületet 97%-os hozammal 172-174 °C olvadáspontú fehér csapadék formájában. Elemzési eredmények a C21H27NO5S képlet alapján: számított: C% = 62,20, H%- 6,71, N%- 3,45; talált: C% - 62,21, H%-6,61, N%-3,33. 73. példa transz-3-amino-l-propil-R-l-ciklopentán-karbonsav-metil-észter a) Nitrogén-atmoszférában keverés közben -60 °C-on 19,7 ml (0,14 mól) diizopropü-aminból és 56,2 ml (0,14 mól) 2,5 mólos hexános n-butü-lítium-oldatból előállított lítium-diizopropü-amid 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 7,5 g (66,9 millimól) 3-ciklopentén-karbonsav 15 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd az így kapott szuszpenziót szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk és ezután 1 órán át keverjük. Az így kapott tiszta oldathoz - 60 °C-on cseppenként hozzáadunk 7,18 ml (73,6 millimól) jód-propánt, majd a reakcióelegyet ismét szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk és ezután 1 éjszakán át keverjük. A kapott oldatot ezt követően lehűtjük 15 °C-ra, majd 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 65 60 16
