202473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2S,3S)-1,3-bisz(1-etoxi-etoxi)-2-helyettesített-4-alkének előállítására

1

HU 202 473 B

2

1,94 g (5 mmól) (2R, 3S)-13,0-benzilidén-4-oktadecén-l,2,3-triolt [(d) vegyűlet] 5 ml vízmentes piridinben feloldunk és a jég-metanol-alkohol hűtőkeverékben -15 °C hőmérsékleten tartott oldathoz 0,58 ml (7,5 mmól) metánszulfonil-kloridot adunk. A reakcióé- 5 legyet szobahőmérsékleten keverjük 18 órán át, majd 1 ml vizet adunk hozzá és vákuumban bekoncentráljuk.

A maradékot 50 ml éterben feloldjuk, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, majd magnézium-szulfáttal vízmentesítjük. Az oldószert vákuumban ledesztillál- 10 juk, a maradékot oszlopkromatográfiával (110 g Wako Gel C-300, hexán: etü-acetát -10:1 eluens) tisztítjuk és 2,23 g (e) vegyületet kapunk fehér por alakjában; a kitermelés 95,7%.

A termék fizikai tulajdonságai a következők: 15

Rf - 0,34 (szilikagél vékonyréteg, hexán: metil-acetát -4:1)

IR (KBr): 2920,2840,1465,1340,1180,1080,970 cm-1

‘H-NMR (500 MHz, 01X13, TMS, ppm): 20

0,879 (t, J - 7,0 Hz, -CH3)

1.20 - 1,41 (m, -(CH2V)

2,084 (q.J-6,9 Hz, 6-H.H’)

2,995 (s, CH3SO2- transz)

2,998 (S.CH3S02-cisz) 25

3,844 (dd, J - 10,3 9,8 Hz, 1-H transz)

4,194 (dd, J - 9,8,7,3 Hz, 3-H transz)

4,448 (dt, J - 9,8,9,8 Hz, 2-H transz)

4336 (dd, J - 10,3,5,3, Hz, 1-H’ transz) 5,512 (dd, J - 11,0,8,8 Hz, 4-H cisz) 30

5346 (s, fenü -CH ® )

5337 (dd, J - 15,4,7,3 Hz, 4-H transz)

5,828 (dt, J - 11,0,7,7 Hz, 5-H cisz)

5,962 (dt, J - 15,4,7,0 Hz, 5-H transz) 35 7,35 ~ 7,39 (m, fenü-H)

7,46 ~ 7,49 (m, fenü-H)

A 4-transz: 4-cisz izomér-arányt az 5-H NMR - csúcs területéből számolva 3,6:1,0-nek találtuk.

40

5. példa

A (2R, 3S)-2-metánszulfoniloxi~4-oktadecén-1,3-diol [(f) vegyidet] előállítása

13,98 g (30 mmól) (2R, 3S)-1,2-benzüidén-2-metánszulf onüoxi-4-oktadecén-1,3-diolt [(e) vegyűlet] 45 300 ml etanolban feloldunk és 90 g Amberlist 15 ioncserélő gyantát adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 60-65 °C hőmérsékleten át 8 órán át keverjük, majd a gyantát szűréssel eltávolítjuk. A szűrlethez 5 ml glicerint adunk és az oldatot szárazra pároljuk. A mar a- 50 dékot oszlopkromatográfiával (514 g Wako Gel C- 300, hexán: etü-acetát -4:1 eluens) megtisztítjuk és 8,14 g (f) vegyületet kapunk fehér por alakjában; a kitermelés 71,8%.

Rf - 0,31 (szilikagél vékonyréteg, kloroform: 55

metanol -15:1)

IR(KBr): 3304, 2918, 2848, 1466, 1364, 1349, 1175,930 cm“1

^-NMR (500 MHz, CDCI3: CD3OD -9:1, TMS,

ppm): 60

0,881 (t,J-7,1 Hz,-CH3)U

U~l,43(m,-(CH2)n)l,2

2,059 (q, J - 7,0 Hz, 6-H, H’ transz)

2,06 ~ 2,18 (m, 6-H.H’cisz)

3,136 (s, CH3SO2-CÍSZ)

2,140 (s, CH3SO2- transz)

3,779 (dd, J - 12,6 4,0 Hz, 1-H cisz)

3.804 (d, J - 6,2 Hz, 1-H, H* transz) 3,842 (dd, J - 12,6,6,6 Hz, 1-H’ cisz) 4,329 (dd J - 7,3,4,0 Hz, 3-H transz) 4,580 (ddd, J - 6,6,4,0 4,4, Hz, 2-H cisz) 4,607 (dt, J - 6,2,4,0 Hz, 2-H transz) 4,711 (ddd, J - 8,8,4,4,1,1, Hz, 3-H cisz) 5,401 (ddd, J - 11,0, 8,8, 1,5 Hz, 4-H cisz)

5,477 (ddd, J - 15,4, 7,3, 1,5 Hz, 4-H transz)

5,658 (ddd, J - 11,0, 7,7, 1,1 Hz, 5-H cisz)

5.804 (ddd, J - 15,4, 6,9, 1,1 Hz, 5-H transz)

A 4-transz: 4-cisz- izomér-arányt az 5-H NMR - csúcs területéből számolva 2,7:1,0-nek találtuk.

6. példa

A (2R, 3S)-l,3-bisz(l-etoxi-etoxi)-2-metánszulfoniloxi-~4-oktadecén [(1) vegyűlet] előállítása

2(23 g (5,9 mmól) (2R, 3S)-metánszulfoniloxi-4- oktadecén-l,3-diolt [(f) vegyűlet], 0,327 g (1,3 mmól) piridinium-p-toluolszufonátot és 9,95 ml (41,9 mmól) etü-vinü-étert 13 ml metüén-dikloridban 1 órán át keverünk szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyhez 13 ml kloroformot adunk, telített konyhasóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és vákuumban elpárologtatjuk az oldószert. A maradékot oszlopkromatográfiával megtisztítjuk (120 g Merck Kieselguhr 60, hexán: etü-acetát -4:1 eluens) és 2,93 g (1) vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában; a kitermelés 96,8%.

A vegyűlet fizikai tulajdonságai a következők:

Rf - 0,30 (szüikagél vékonyréteg, hexán : etü-acetát - 4:1)

IR(KBr): 2920, 2850, 1465, 1360, 1175, 1130, 1085,1055,960,930 cm“1 ‘H-NMR (500 MHz, CDCI3, TMS, ppm):

0,879 (t,J- 7,0 Hz, -CH3)

1,145 ~ 1,227 (m, CH3CH2O x 2) 1,279- 1,573 (m,-(CH2)n-,

o—

I

CH3CHE- OEt X 2)

2,052-2,081 (m, 6-H.H’)

3,082 - 3,105 (m, CH3SO2-)

3,432 - 3,737 (m, CH3CH2O- x 2)

0

1

4,692 - 4,773 (m, CH3-CH3-OEt X 2) 5,30 - 5,50 (m, 4-H cisz + transz)

5,72 - 5,83 (5-H cisz + transz)

5