202473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2S,3S)-1,3-bisz(1-etoxi-etoxi)-2-helyettesített-4-alkének előállítására
1 HU 202 473 B 2 7. példa A (2S, 3S)-2-acetoxi-1.3-bisz(l-etoxi-etoxi)-4- oktadecén [(2) vegyidet] előállítása 103,6 mg (0,198 mmól) (2R, 3S)-l,3-bisz(l-etoxietoxi)-2-metánszulfonüoxi-4-oktadecént [(1) vegyület] 230,3 mg (1,2 mmól) cézium-acetáttal reagáltatunk 2,5 ml vízmentes dimetil-formamidban 91 órán át 110 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyhez újabb 147 mg (összesen 1,9 mmól) cézium-acetátot adunk és tovább keverjük az előbbi hőmérsékleten 31 órán keresztül. A reakcióelegyet 40 ml etil-acetáttal felhígítjuk, nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd 30 ml telített konyhasóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és az etil-acetátot vákuumban ledesztilláljuk. A 85,8 mg terméket oszlopkromatográfiával (4,3 g Wako Gel C-300, hexán: etil-acetát — 19:1 eluens) megtisztítva 67,0 mg (2) vegyületet (a kitermelés 69,5%) és 10,7 mg el nem reagált (1) vegyületet kapunk. Ha a visszanyert kiindulási anyagot is figyelembe vesszük, úgy a (2) vegyület kitermelése 77,5%. A vegyület fizikai tulajdonságai a következők: Rf - 0,31 (szilikagél vékonyréteg, hexán: etilacetát = 4:1) IR (közvetlen): 2922, 2850, 1746, 1373, 1236, 1136,1086,1055 cm'1 ‘Ht-NMR (500 MHz, 0X33, TMS, 24 °C, ppm): 0,880 (3H,t,J = 7,0 Hz,-CH3) 1,190 (6H, t, J - 7,1 Hz, OCH2CH3 x 2) 1,24 ~ 1,40 (28H, m, CH2 x 11 és O -CHCH3 x 2) O 2,02 ~ 2,06 (2H, m, 6-CH2) 2,075 (3H, S, OCOCH3) 5,68 - 5,74 (1H, m, H-5 (cisz + transz) 8. példa A (2S, 3S)-l,3-bisz(l-etoxi-etoxi)-2-hidroxi-4- oktadecért [(3) vegyület] előállítása 20 metanol és 20 ml metilén-diklorid elegyében feloldunk 1,9988 g (4,1 mmól) (2S, 3S)-2-acetoxi-l,3- bisz-(l-etoxi-etoxi)-4-oktadecént [(2) vegyület] és hozzáadunk 4,1 ml (4,1 mmól) 1 mólos metanolosnátrium-metilát oldatot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten négy órán át keverjük, majd protoncserélő Amberlist 15 gyantával közömbösítjük. Az oldószer vákuumban történő elpárologtatása után 1,6773 g halványsárga olajat kapunk; a kitermelés 91,1%. A termék egy részét oszlopkromatográfiával (Wako Gél C-300, hexán: etil-acetát = 9:1 eluens) két frakcióra választjuk szét, amelyek Rf értéke 0,45 és 0,39. A két termék a (3) vegyület két sztereoizomérje, amelyek az etoxi-etilcsoport térállásában különböznek egymástól. Az analitikai vizsgálatokat a fenti két vegyülettel végeztük el, míg a nyerstermék másik részét tisztítás nélkül használtuk fel a következő lépéshez. A (3) vegyület fizikai tulajdonságai a következők: Rf = 0,45,039,0,34 (szilikagél vékonyréteg, hexán: etü-acetát = 2:1) IR (közvetlen): 3466, 2920, 2850, 1464, 1378, 1134,1091,1056'1 lH-NMR a 0,45 Rf - értékű vegyülettel (500 MHz, CDCI3, TMS, 24 °C, ppm): 0,881 (3H, t, J = 7,0 Hz, -CH3) 1,198 (6H,t,J = 7,1 Hz, OCH3 x 2) 1.22 - 1,42 (28H, m, CH2 x 11 és O-CHCH3 x 2 O 2.055 (2H, a.J- 6,8, Hz, 6-CH2) 2,848 (0,5, H, d, J = 1,8 Hz, OH) 2,911 (0,5H, d, J = 3,3 Hz, OH) 5,30 5,42 (1H, m, 4-H (cisz + transz) 5,61 ~ 5,76 (1H, m, 5-H (cisz + transz) ’-H-NMR a 0,39 Rf - értékű vegyülettel (500 MHz, 0X33, TMS, 24 °C, ppm); 0,881 (3H, t, J = 7,0 Hz, -CH3) 1,173 (3H, t. J = 7,0 Hz, OCH2CH3) 1,197 (3H, t, J = 7,1 Hz, OCH2CH3) 1.22 - 1,41 (28H, m, CH2 x 11 és O-CHCH3 x 2) 2.056 (2H, a, J = 6,7 Hz, 6-CH2) 2,713 (0,5H, d, J = 3,3 Hz, OH) 2,768 (0,5H, d, J = 3,7 Hz, OH) 3,85-3,89 (1H, m, H-3) 5,442 (1H, dd, J = 8,4 és 15,4 Hz, H- 4 (transz) 5,718 (1H, m, H-5 (transz) 9. példa A (2S, 3S)-l,3-bisz(l-etoxi-etoxi)-2-metánszulfoniloxi-4-oktadecén [(4) vegyület] elállítása 1,6500 g (3,7 mmól) (2S, 3S)-l,3-bisz(l-etoxi-etoxi)-2-hidroxi-4-oktadecént [(3) vegyület, nyerstermék] 41 ml vízmentes piridinben feloldunk és az oldathoz 4,33, ul (5,6 mmól) metánszulfonü-kloridot adunk. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bekoncentráljuk. Az 1,91 g maradékot kromatográf iával (95,5 g Wako Gél C-300, hexán: etü-acetát=7:1 eluens) megtisztítjuk; 1,4370 (4) vegyületet kapunk; a kitermelés 74,0%. A vegyület két sztereoizomerjét - amelyek az etoxi-etücsoport térállásában különböznek egymástól és az Rf értékeik 0,46 és 0,43 - a magmágneses rezonanciaméréshez külön-külön is izoláltuk. A (4) vegyület fizikai tulajdonságai a következők: Rf = 0,46,0,43 (szilikagél vékonyréteg, hexán : etüacetát = 2:1) IR (közvetlen): 2922, 2850, 1457, 1360. 1177, 1136,1086,1056,929 cm"1 'h-NMR a 0,46 Rf - értékű vegyülettel (500 MHz, 0X33, TMS, 24 °C, ppm): 0,881 (3H, t, J - 7,5 Hz, -CH3) 1,18 - 1,21 (6H, m, OCH2CH2 X 2) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
