202366. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként benzimidazol-származékot tartalmazó fungicid készítmény és eljárás a hatóanyag előállítására
] HU 202366 B 2 A találmány új, (I) általános képletű benzimidazol származékok előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletben R1 jelentése nitrofuroil-, vagy OC-NH-R4 csoport, ahol R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomszámú alkil-csoport, adott esetben egy vagy két halogénatommal szubsztituált fenil, vagy 4-8 szénatomos cikloalkil-csoport; R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoport; R3 jeletnése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomszámú alkil-csoport, nitrofuroil, vagy OC-NH-R4 csoport, ahol R4 jelentése a fent megadott. A találmány tárgya továbbá (I) általános képletű benzimidazol származékot hatóanyagként tartalmazó fungicid készítményre vonatkozik. Az (I) általános képletben R1 jelentése nitrofuroil-, vagy OC-NH-R4 csoport, ahol R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomszámú alkil-csoport, vagy 4-8 szénatomos cikloalkil-csoport; R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoport; R3 hidrogénatom, vagy OC-NH-R4 csoport, ahol R4 jelentése a fent megadott. Az új, (I) általános képletű benzimidazol származékok fungicid, fungisztatikus hatású vegyületek, így növényvédőszer hatóanyagát képezik. Szakemberek előtt ismeretes, hogy a benzimidazolok egyik igen fontos felhasználási területe a növényvédelem (fungicid, inszekticid, rodenticin, herbicid kompozíciókban szinergista hatás, növényi növekedés szabályozók). Ugyancsak ismert ezen vegyületek anthelmintikus, parazitaölő, vírusellenes és antimaláriás hatása. Hasznosan alkalmazhatók egyéb területeken is: például a fotográfiában fátyolgátló előhívó stabilizator stb. A belga 817.164 sz. szabadalom anthelmintikus illetve peszticid hatású 1,5(6) helyettesített benzimidazol-2-karbamátokat ismertet, hatástani adatokat azonban nem közöl. A P. 2425705 sz. NSZK-beli szabadalmi bejelentés 5(6)-feniltio-benzimidazol származékokat ír le és a vegyületek anthelmintikus hatására ad meg hatástani adatokat. A találmány célja olyan új, 6-merkapto-benzimidazol származékok előállítása, amelyek elsősorban kiváló fungicid, fungisztatikus hatással rendelkeznek. A találmány alapját az a felismerés képezi, hogy ha elkészítjük a benzimidazol-2-il-karbamidsav-alkilészterek 6-os helyen merkapto-csoportot tartalmazó származékát, akkor a benzimidazol N1 hidrogénje mozgékonnyá válik (6-os helyettesítés nélkül virtuális tautoméria áll fenn) és ezért bármely reakció (acilezés, addíció stb.) eredményesebben vitelezhető ki és a kitermelések emelkednek. Az ecilező vagy addíciós reakciópartner mennyiségétől függően első lépésként az N1 helyettesítés játszódik le, majd második lépésben a 6-os helyettesítés. Amennyiben a reakciópartnert csak 1:1 tömeg arányban alkalmazzuk a reakcióban a keletkezett, N'-en szubsztituált tennék elkülönítése után egy második acilező vagy addíciós reakciópartnerrel a 6-os helyettesítés elvégezhető. Ez a reakció partner lehet az N'-en levő helyettesítéssel azonos vagy különböző. Vizsgáltuk a találmány szerinti új, 6-merkaptobenzimidazol-2-il- karbamidsav-alkilészter származékok fungisztatikus illetve fungicid hatását és meglepődve tapasztaltuk, hogy a vegyületek 90-100%-os védelmet biztosítottak a vizsgált gombás fertőzések ellen, vagyis felülmúlták az ismert és eddig legjobbnak tartott benomyl [N-(l-n-butil-karbamoil)-benzimidazol-2-il-karbamidsav-metilészter] hatását. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű benzimidazol származékok előállítására - a képletben R1 jelentése nitrofuroil-, vagy OC-NH-R4 csoport, ahol R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomszámú alkil-csoport, adott esetben egy vagy két halogénatommal szubsztituált fenil, vagy 4-8 szénatomos cikloalkil-csoport, R2 jeletnése 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport; R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomszámú alkil-csoport, nitrofuroil-, vagy OC-NH-R4 csoport, ahol R4 jelentése a fent megadott, oly módon, hogy (II) általános képletű benzimidazol származékot - a képletben R2 jelentése a fent megadott és R3’ jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport - (III) általános képletű izocianáttal - a képletben R4 jeletnése a tárgyi körben megadott - vagy (IV) általános képletű savhalogeniddel - a képletben R5 jelentése nitrofuroil-csoport, X jelentése halogénatom - reagáltatunk. Az eljárás során a (II) általános képletű 6-merkapto-benzimidazol származékot valamint a (III) általános képletű izocianátot illetve (IV) általános képletű savhalogenidet előnyösen 1:2 tömeg arányban reagáltatjuk, így az N'-en történő helyettesítés után második lépésként a 6-os szénatomhoz kapcsolódó kénatomon is lejátszódik a reakció. (IV) általános képletű savhalogenidként előnyösen savkloridot, például 5-nitro-furán-2-karbonsavkloridot alkalmazhatunk. Ebben az esetben oldószerként előnyös víz és alkohol - például tercierbutanol - használata. A (III) általános képletű izocianáttal való reakció során oldószerként szerves oldószert, előnyösen acetont alkalmazhatunk. A (II) általános képletű 6-merkapto-benzimidazol- 2-il-karbamidsav-alkilészter előállítását például a 182.782 lsz. magyar szabadalom ismerteti. A (III) általános képletű izocianáttal való reakció során katalizátorként előnyösen trietilamint alkalmazhatunk. A reakciókat 0-100 °C-on, előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A fentiek szerinti eljárva igen sok új, 6-merkaptobenzimidazol-2-il-karbamidsav-alkilészter származékot állíthatunk elő, mint például: 2-(metoxi-karbonil-amino)-l-(5-nitro-2-furoil)-6--merkapto-benzimidazol, 2-(metoxi-karbonil-amino)-1 -(5-nitro-2-furoil)-6- -(5-nitro-2-furoil-tio)-benzimidazo, 2-(metoxi-karbonil-amino)-l-(ciklohexil-karbamoil)-6-merkapto-benzimidazol, 2-(metoxi-karbonil-amino)-l-(metil-karbamoil)-6--merkapto-benzomidazol, 2-(metoxi-karbonil-amino)-l-(izopropil-karbamoil)-6-merkapto-benzimidazol, 2-(metoxi-karbonil-amino)-l-(fenil-karbamoil)-6- -merkapto-benzim idazol, 2-(metoxi-karbonil-amino)-l-(fenil-karbamoil)-6--(fenil-karbamoil-tio)-benzimidazol, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
