202242. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás telítetlen aminosav-vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 202242 B

2

keverjük 85 °C fürdőhőmérsékleten. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. 1:1 arányú etanol-toluol elegy hozzáadása után még kétszer bepároljuk. így egy olajos maradékot kapunk, melyet 51 ml etanolban oldunk és 51 ml propilénoxidot 51 ml etanollal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A kristályosán kiváló terméket 2 óra múlva szűrjük és víz-etanol elegyből átkristályosítjuk. így az E-2-metil-amino-4- metil-5-foszfono-3-penténsavat kapjuk, mely bomlás közben olvad 239 °C-on.

17. példa

Az 1-3. vagy 5. és 8. példákban leírt eljáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő a következő vegyületeket:

E-2-amino-5-foszfino-3-penténsav-etilészter, olvadáspontja 172-173 °C;

E-2-amino-5-foszfino-3-penténsav-butilészter, olvadáspontja 160-161 °C;

E-2-amino-5-foszfono-3-penténsav-etilészter, olvadáspontja 167-168 °C;

E-2-amino-5-foszfono-3-penténsav-butilészter, olvadáspontja 160-161 °C;

E-2-amino-5-foszfono-3-penténsav-oktilészter, olvadáspontja 161-162 °C;

E-2-amino-5-foszfono-3-penténsav-propilészter, olvadáspontja 161-162 °C;

E-2-amino-5-foszfono-3-penténsav-pentilészter, olvadáspontja 160-161 °C;

E-2-amino-5-foszfono-3-penténsav-izobutilészter, olvadáspontja 163-164 °C;

E-2-amino-5-foszfono-3-penténsav-szekbutilészter, olvadáspontja 169-170 °C;

E-2-amino-4-metil-5-foszfono-3-penténsav-metilészter, olvadáspontja 193-194 °C, 9:1 arányú vízaceton elegyből kristályosítva;

E-2-amino-4-metil-5-foszfono-3-penténsav-propilészter, olvadáspontja 184-185 °C, vízből kristályosítva;

E-2-amino-4-metil-5-foszfono-3-penténsav-nbutilészter, olvadáspontja 186-187 °C, 2:1 arányú víz aceton elegyből kristályosítva;

E-2-amino-4-metil-5-foszfono-3-penténsav-izobutilészter, olvadáspontja 181-182 °C, 9:1 arányú víz-aceton elegyből kristályosítva;

E-2-amino-4-metil-5-foszfono-3-penténsav-pentilészter, olvadáspontja 207-208 ’C;

E-2-amino-4-metil-5-foszfono-3-penténsav-hexilészter, olvadáspontja 207-208 °C;

E-2-amino-7-foszfono-4-hepténsav-butilészter, olvadáspontja 186 °C;

E-2-amino-5-foszfono-4-penténsav-metilészter, olvadáspontja 219-220 °C;

E-2-amino-5-foszfono-4-penténsav-etilészter, olvadáspontja 234 °C;

E-2-amino-5-foszfono-4-penténsav-butilészter, olvadáspontja 239 °C;

E-2-amino-5-foszfono-4-penténsav-oktilészter, olvadáspontja 236 °C;

E-2-amino-5-foszfono-4-penténsav-2-hidroxi-etilészter, olvadáspontja 197 °C.

18. példa

A 11„ 12,. 15. és 16. vagy 4,. 6-8. és 10. példákban leírt eljárásokhoz hasonlóan állíthatjuk elő a következő vegyületeket:

E-2-amino-5-foszfono-4-penténsav, olvadáspontja 219-220 °C;

E-2-amino-5-metil-foszfonil-4-penténsav, olvadáspontja 222 “C;

E-2-amino-5-butil-foszfonil-4-penténsav, olvadáspontja 232-233 *C;

E-2-amino-5-oktil-foszfonil-4-penténsav, olvadáspontja 221-223 *C;

E-2-amino-5-dodecil-foszfonil-4-penténsav, olvadáspontja 211 °C;

E-2-amino-6-foszfono-4-hexénsav, olvadáspontja 244-246 °C;

E-2-axnino-6-metil-foszfonil-4-hexénsav, olvadáspontja 145-150 °C;

E-2-amino-6-butil-foszfonil-4-hexénsav, olvadáspontja 216 °C;

E-2-amino-6-oktil-foszforil-4-hexénsav, olvadáspontja 209-210 °C;

E-2-amino-6-dodecil-foszfonil-4-hexénsav, olvadáspontja 197-200 °C;

E-2-amino-7-foszfono-4-hepténsav, olvadáspontja 125 °C (bomlás közben);

E-2-amino-5-foszfono-3-penténsav, fehér amorf por, 'H-NMR (D2O): 2,39 (dd, 2H, c(5)-H), 4,27 (d, 1H, c(2)-H), 5,53 (m, 1H, C(3)-H), 5,87 (m, 1H, C(4)-H), etanol-víz elegyből átloástályosítva 191- 192 °C-on olvad;

E-2-amino-4-metil-5-foszfono-3-penténsav, 'HNMR (D20): 1,73 (s, 3H, CH3), 4,55 (s, 1H, C(2)-H);

E-2-amino-5-metil-foszfonil-3-penténsav, amorf fehér por, 'H-NMR (D2O): 2,55 (dd, 2H, C(5)-H), 4,38 (d, 1H, C(2)-H), 5,64 (m, 1H, C(3)-H), 5,91 (m, 1H, C(4)-H);

E-2-amino-5-foszfmo-3-penténsav, olvadáspontja 139-140 °C;

E-2-amino-4-metil-5-foszfino-3-penténsav, olvadáspontja 176-177 °C;

(2S)-E-2-amino-4-metil-5- foszfono-3-penténsav, olvadáspontja 196 °C, [alfa]W - +97,1° ± 1,9 °C

(c=0,5; víz);

E-2-amino-4-metil-5-metil- foszfonil-3-penténsav, 'H-NMR (D2O): 1,20 (d, 3H, CH3-P), 1,75 (d, 3H, CH3), 2,45 (d, 2H, C(5)-H), 4,50 (d, 1H, C(2)-H), 5,15 (m, 1H, C(3)-H);

E-2-amino-2-metil-5-foszfono-3-penténsav, olvadáspontja 225-226 °C; vízből kristályosítva;

E-2-amino-3-metil-5-foszfono-3-penténsav, fehér por, olvadáspontja 168 °C, 'H-NMR (D2O): 1,50 (d, 3H, CH3), 2,4 (m, 2H, CH2), 4,30 (s, 1H, C(2)-H), 5,60 (m, 1H, C(4)-H);

E-2-amino-5-metil-5-foszfono-3-penténsav, fehér, amorf, szilárd test, 'H-NMR (D2O): 1,05 (dd, 3H, CH3), 2,45 (m, 1H, C(5)-H), 4,33 (d, 2H, C(2)-H),

5,5 és 5,9 (2m, 2H, C(3)-H és C(4)-H);

E-2-amino-4-metil-5-foszfono-3-penténsav, olvadáspontja 176 °C;

E-2-amin.o-4-propil-5-foszfono-3-penténsav, olvadáspontja 193 °C;

E-2-amino-4-butil-5-foszfono-3-penténsav, olvadásponta 186-187 °C;

E-2-amino-4-izopropil-5-foszfono-3-penténsav, olvadáspontja 252-253 °C; 'H-NMR (D2O): 0,95 (s, 9H, (CH3)3C);

Z-2-amino-4-terc-butil-5-foszfono-3- penténsav, 'H-NMR (D2O): 1,08 (s, 9H, (CH3)3), 2,45 (m,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

19