202232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-piperinidil-indazol- származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó antihipertenzív hatású gyógyászati készítmények előállítására

9

HU 202 232 B

10

3. táblázat

(Ih) általános képlctű vcgyületek

Vegyület

szám

Példa

száma-Z-AR2

R3

Fizikai jellemzők

9.

3-CH=CH-CH=CH-4-F-CAF

op.: 147,5 ’C

10.

3-CH=CH-CH=CHH

F

op.: 259,5 “C

11.

3-CH=CH-CH=CH-CH3

F

op.: 149,8 ‘C

12.

3-CH=CH-CH=CH-CH2-QH5

F

op.: 131,4 *C

13.

3-(CH^H

F

op.: 236,2 "C

14.

3-(CH^-CH3

F

op.: 168,1 *C

15.

3-(CH^-CH2-C6H5

F

op.: 162,1 "C

16.

3-S-CH=CH-4-F-CÄF

(E)-2-butén-dikarbonsavas só op.: 232,4 “C

17.

3-S-CH=CHH

F

1/2 H20/op.: 190,1 °C

18.

3-S-CH=CH-CH3

F

op.: 139,9 'C

19.

3-S-CH=CH-CH2-C6H5

F

op.: 127,6 *C

20.

4-S-CH=C(CHj)-4-F-C6H4

F

l/2(E)-2-butén-dikarbonsavas só H20/op.: 165,0 'C

21.

3-S-CH=C(CH3>-ch3

F

op.: 170,0 "C

22.

4-S-CH=C(CH3)H

F

op.: 232,4 ‘C

23.

3-S-CH=C(CH3)-CH2-C6H5

F

op.: 141,1 “C

24.

3-S-CH=C(CH3)-2-CH2-C6H5

F

op.: 180,0 ”C

25.

3-S-(CH2)2--CH3

F

op.: 157,6 °C

26.

3-S-(CH2V-ch2-c6h5

F

op.: 150,2 "C

27.

3-S—(CH,)^

2-CH2-C6H5

F

op.: 175,2 ”C

28.

3-C(CH3)=CH-CH=CHH

F

op.: 213,1 "C

29.

3-C(CH3)=CH-CH=CH-CH2C6H3

F

op.: 139 “C

30.

5-S-(CH2)^-CH^-OCHjCsH,) F

op.: 145,8 ‘C

31.

3-CH=C(CH3)-0--CH2-C6H5

F

op.: 136,1 ‘C

32.

4-S-CH=C(CH3)-CH2-(4-F-C6H4)

F

op.: 139,2 °C

33.

3-C(CH3)=CH-CH=CHH-OCH3

op.: 210,0 ’C

34.

3-S-CH=CHH-ohc3

op.: 183,2 -C

35.

3-S-CH=CHH

H

2HCl/op.: 196,4 *C

36.

5-(CH^-(d) képletű csoport

F

(+)-2-butén-dikarbonsavas só (1:1) op.: 151,2 ”C

37.

3-C(CH3)=CH-CH=CH-CH2CH2OH

F

op.: 176,0 ‘C

38.

3-(CH^-ch2ch2oh

F

op.: 140,1 ‘C

39.

3-S-(CH2)2r-ch2ch2oh

F

op.: 165,6 “C

40.

3-C(CH3)=CH-CH=CH-h

H

op.: 180,2 "C

41.

3-CH=C(CH3)-0--ch3

F

op.: 157,7 'C

42.

3

h

H

op.: 188,1 'C

43.

3-S-CH=CH-ch2ch2oh

F

op.: 197,2 °C

44.

5-(CH,)*-(e) képletű cs.

F

op.: 179,4 -C

45.

3-S-CH2-CH*H

H

op.: 219,4 aC

46.

6-C(CH3)=CH-CH=CH-coch3

F

op.: 210,3 °C

47.

6-C(CH3)=CH-CH=CH-CO(4-Cl-C6H5)

F

op.: 181,6 *C

48.

6-C(CH3)=CH-CH=CH-cooc2h5

F

op.: 183,1 "C

49.

3

—S—CHj—CHj—

H

H

50.

6-C(CH3)=CH-CH=CH-coch3

h

op.: 160,7 °C

51.

6-COCH3

H

op.: 149,3 aC

52.

3-S-CHj-CHj-COCHj

H

kon végzett apomorfin vizsgálatot. A vizsgálati eredményeket a 4. táblázatban foglaljuk össze. A vérnyomáscsökkentő hatást spontán hipertenzív patkányokon ellenőrizzük. Az eredményeket az 5. táblázat foglalja össze.

7. példa

Kombinált apomorfin (APÓ), triptamin (TRY) és norepinefrin (NOR) vizsgálat patkányokon

Kísérleti állatként kifejlett, hím, Wistar törzshöz tartozó 240 ± 10 g tömegű patkányokat alkalmazunk. 65

Az állatokat egy éjszakán át koplaltatjuk, majd orálisan adjuk be a vizsgálati vegyöletek vizes oldatát (1 ml-t adva 100 g testtömegre); (idő = nulla perc); az állatokat elkülönítve ketrecekbe helyezzük. Harminc perc elmúl- 60 ta után (idő = 30 perc) 1,25 mg/kg apomorfin-hidrogén-kloridot (APÓ) adunk intravénás injekció formájában az állatoknak, majd ezután egy óra hosszat figyeljük, hogy jelentkezik-e az apomorfin hatása: izgatottság és a sztereotipikus rágcsálás. Egy óra elteltével (idő = 90 perc) az állatoknak intravénásán 40 mg/kg testtömeg meny-6