202230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

29

HU 202 230 B

30

dáz irreverzibilis gátlása céljából, és 0,1 (imól/1 fenoxi-benzaminnal, az a,-adrenoccptorok inaktiválása céljából. A 3 perc elteltével az inhibitorokat a Krebs-oldat szervfürdő ismételt kicserélésével eltávolítjuk.

Az agonista aktivitást úgy határozzuk meg, hogy a vizsgálandó vegyületet növekvő koncentrációban kumulatív módon - a koncentrációt 0,5 log10 egységenként növelve - adjuk az elegyhez addig, míg a szöveti erőben már nem észlelünk további változást a beadagolás hatására. Minden egyes kísérletben a vizsgálandó vegyület aktivitását az 5-HT aktivitásával hasonlítjuk össze. Az aktivitásokat ptA»] értékben fejezzük ki, ami a -log10[M]-nek felel meg, ahol Mázt a moláris koncentrációt jelenti, ami az agonistából a maximális hatás felének eléréséhez szükséges.

Az eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze.

1. táblázat

példa száma

Aktivitás

P[A50]

17.

6,31

18.

6,22

19.

6,55

20.

5,96

21.

7,53

22.

7,29

23.

5,81

24.

4,39

25.

5,39

26.

7,44

27.

6,31

28.

6,65

29.

6,14

30.

6,67

31.

6,70

32.

4,59

33.

6,02

34.

6,41

35.

5,92

36.

7,44

37.

5,20

38.

6,06

39.

6,56

40.

6,62

41.

6,65

42.

6,01

43.

6,64

44.

6,89

45.

6,39

46.

5,81

47.

7,26

48.

5,91

49.

6,56

50.

6,46

51.

6,50

52.

5,31

53.

7,00

54.

5,47

55.

5,58

56.

6,28

57.

5,20

58.

6,62

59.

6,26

60.

5,71

táblázat folytatása

példa száma

Aktivitás Pl A50]

61.

6,26

62.

5,63

63.

6,81

64.

4,84

65.

6,72

66.

6,04

67.

6,33

68.

6,74

69.

6,65

70.

6,57

71.

6,90

72.

6,43

73.

6,95

74.

6,83

75.

6,51

76.

6,45

77.

6,50

78.

6,31

79.

5,81

80.

5,93

81.

5,63

82.

5,19

83.

5,50

84.

5,30

85.

6,24

86.

5,55

87.

6,03

88.

5,28

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben

R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy fenil(1-4 szénatomosj-alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy

R3 jelentése benzilcsoporttól eltérő, ha R4 jelentése hidrogénatom, m értéke 0, 1 vagy 2, n értéke 0 vagy 1 és 3 közötti egész szám,

W jelentése (i), (ii), (iii) vagy (iv) általános képletű csoport, ahol

Y jelentése oxigénatom, metiléncsoport vagy

“^N-R5 általános képletű csoport, ahol R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport,

Z és Z’ jelentése egymástól függetlenül karbonilcsoport vagy metiléncsoport, és a királis centrum (*) az (i) és (ii) általános képletű csoportban (S)- vagy (R)-formában, vagy azok tetszőleges arányú elegyében van, X jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, tienilcsoport, xantenilcsoport vagy 9-oxa-fluorenil-csoport, vagy adott esetben halogénatommal, cianocsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, rendcsoporttal, fcnoxicsoporttal, fenil-szulfonil-csoporttal, (1-4 szénatomos)alkil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16